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Quel est le mécanisme d'attaque des RF sur les IgG ?

Quel est le mécanisme d'attaque des RF sur les IgG ?


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Le facteur rhumatoïde (RF) attaque la portion Fc de l'immunoglobuline G (IgG), je veux connaître le mécanisme sous-jacent au niveau moléculaire. De plus, quel type de liaison ou d'attachement est constitué par la portion RF et Fc de l'IgG ?

// Je suis étudiant en physique mathématique et n'ai aucune connaissance approfondie en biologie, cette question me vient à l'esprit car ma sœur souffre de polyarthrite rhumatoïde. Tout ce que je veux, c'est comprendre cette maladie sous ses aspects physiques//


Les facteurs RF comprennent des anticorps que votre corps fabrique qui présentent une auto-immunité (reconnaissance de soi en tant qu'antigène). Ils reconnaissent et se lient souvent aux anticorps IgG, comme illustré sur cette image :

La réponse à votre première question est donc que le mécanisme sous-jacent est une reconnaissance inappropriée de soi par votre système immunitaire.

Pour votre deuxième question, je ne suis pas un expert du type de liaisons chimiques utilisées par les interactions anticorps-antigène, j'ai donc regardé brièvement. Cet article était assez instructif pour cela : Complexes Anticorps/Antigène. La majorité de la liaison semble être l'hydrogène et la liaison ionique.

J'espère que cela vous permettra de démarrer vos propres recherches.


Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps

Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), également appelée cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps, est un mécanisme de défense immunitaire à médiation cellulaire par lequel une cellule effectrice du système immunitaire lyse activement une cellule cible, dont les antigènes de surface membranaire ont été liés par des anticorps spécifiques. [1] C'est l'un des mécanismes par lesquels les anticorps, dans le cadre de la réponse immunitaire humorale, peuvent agir pour limiter et contenir l'infection. [2]

L'ADCC est indépendant du système du complément immunitaire qui lyse également les cibles mais ne nécessite aucune autre cellule. L'ADCC nécessite une cellule effectrice qui est classiquement connue pour être des cellules tueuses naturelles (NK) qui interagissent généralement avec les anticorps d'immunoglobuline G (IgG). [3] Cependant, les macrophages, les neutrophiles et les éosinophiles peuvent également médier l'ADCC, comme les éosinophiles tuant certains vers parasites connus sous le nom d'helminthes via des anticorps IgE. [4]

En général, l'ADCC a généralement été décrite comme la réponse immunitaire aux cellules recouvertes d'anticorps conduisant finalement à la lyse de la cellule infectée ou non hôte. Dans la littérature récente, son importance en ce qui concerne le traitement des cellules cancéreuses et un aperçu plus approfondi de ses voies trompeusement complexes ont été des sujets d'intérêt croissant pour les chercheurs en médecine.


Concepts généraux de l'immunité

Nima Rezaei, . Hamid-Reza Mohammadi-Motlagh , dans le module de référence en sciences biomédicales , 2021

Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) : un mécanisme de destruction extracellulaire

L'ADCC pourrait être considéré comme un mécanisme de destruction extracellulaire entraînant l'élimination des agents pathogènes. Ce processus nécessite : (1) des cellules immunitaires exprimant le récepteur Fc à leur surface, et (2) un antigène cible recouvert d'un anticorps (Fig. 1). L'immunoglobuline G (IgG) et son récepteur nommé FcγRIII (CD16) jouent un rôle important dans l'activation de l'ADCC. Les cellules NK qui expriment des niveaux élevés de CD16 sont considérées comme les acteurs clés de ce processus. Cependant, en plus des cellules NK, les macrophages, les neutrophiles et les éosinophiles sont capables de médier l'ADCC ( Hubert et al., 2011 Siders et al., 2010 Valerius et al., 1990 ).

Les IgG possèdent une structure bifonctionnelle qui est liée au fragment de liaison à l'antigène (Fab) et aux parties Fc de l'anticorps. L'ADCC est initiée par l'engagement des régions Fab et Fc des anticorps avec l'agent pathogène et FcγR sur les cellules effectrices, respectivement. Par la suite, dégranulation des cellules effectrices (principalement des cellules NK) conduisant à la lyse des agents pathogènes ( Nigro et al., 2019 ).


Initiation de la maladie

La recherche d'un déclencheur unique insaisissable pour la PR est en cours depuis de nombreuses années. De nombreuses études n'ont pas réussi à démontrer de manière concluante qu'un organisme ou une exposition est à lui seul responsable de la maladie. Cependant, un certain nombre d'études épidémiologiques et d'études génétiques bien faites ont fourni des informations précieuses pour informer nos genres, bien qu'encore incomplètes, la compréhension du processus dynamique d'initiation de la maladie.

Susceptibilités génétiques

Au début des années 1980, une association a été décrite pour l'association de la PR avec des antigènes d'histocompatibilité majeure (MHC) de classe II, en particulier l'épitope partagé trouvé dans HLA-DR4. Le CMH de classe II à la surface d'une cellule présentatrice d'antigène interagit avec un récepteur de cellule T dans le contexte d'un antigène spécifique, généralement une petite séquence peptidique d'une protéine. Une séquence de résidus d'acides aminés avec des caractéristiques de séquence et de charge hautement conservées dans la région hypervariable de HLA-DR4 reste le plus grand facteur de risque génétique décrit pour la PR, estimé à environ 30 % du risque génétique de la maladie. Il est émis l'hypothèse qu'un peptide déclencheur (ou des peptides) avec un ajustement conformationnel étroit pour la poche formée par ces résidus est un événement précoce conduisant à l'activation des lymphocytes T. Plus récemment, il a été découvert que les peptides citrullinés modifiés peuvent avoir une spécificité de liaison significative pour les allèles d'épitopes partagés, certaines données suggérant maintenant que les séquences citrullinées de différentes protéines sont associées à une restriction allélique. (Une discussion plus détaillée de la citrullination est ci-dessous).

D'autres susceptibilités génétiques ont été décrites dans la PR, mais leurs contributions relatives à la maladie ne sont pas encore bien définies. Ceux-ci incluent la peptidyl arginine déiminase-4 (PAD-4) qui peut entraîner une augmentation de la citrullination, PTNP22, STAT4 et CTLA4 qui peuvent être impliqués dans l'activation des cellules T, les récepteurs TNF et autres.

Le fait que la PR ait une composante génétique est également confirmé par un certain nombre d'études sur des jumeaux monozygotes (provenant du même embryon, donc un ADN presque identique) et dizygotes (provenant d'embryons différents). Dans ces études, les taux de concordance entre jumeaux étaient plus élevés chez les jumeaux monozygotes allant de 15 à 35 % par rapport aux jumeaux dizygotes chez lesquels la concordance était de l'ordre de 5 %. Même la prévalence de la PR dizygotique était plus élevée que les estimations de la population générale d'environ 1 %. Il est important de souligner cependant que même chez les jumeaux avec un ADN presque identique, il y avait une corrélation loin d'être parfaite du développement de la PR, impliquant de nombreux autres facteurs liés au développement de la maladie que les facteurs génétiques.

Déclencheurs de la maladie

Le fait qu'il n'y ait pas de concordance génétique parfaite implique d'autres facteurs dans le développement de la maladie. La recherche de ces déclencheurs insaisissables a été en grande partie révélatrice. Un certain nombre d'études bien réalisées ont démontré que le tabagisme est un facteur de risque important pour le développement de la maladie et également pour la gravité de la maladie. Il est intéressant de noter que cette relation est particulièrement forte chez les individus porteurs de l'épitope partagé, et encore plus chez les patients porteurs d'auto-anticorps PR.

La recherche d'infections bactériennes ou virales comme causes de la PR a souvent fait l'objet d'hypothèses, et de nombreux patients associent l'apparition de leurs symptômes à une infection antérieure. l'infection insaisissable responsable de la PR. Néanmoins, la capacité d'une infection à activer un certain nombre de voies immunologiques et inflammatoires peut « amorcer la pompe » en combinaison avec d'autres facteurs.

Les développements les plus excitants de ces dernières années en termes d'initiation de la PR ont peut-être été la recherche croissante pour évaluer le rôle possible des bactéries buccales comme déclencheur de la PR. Une association de longue date a été décrite entre la maladie parodontale et la PR, mais la cause et l'effet sont loin d'être prouvés. La maladie parodontale est caractérisée par une inflammation importante des gencives qui entraîne une destruction osseuse et une destruction de la matrice de collagène. Les deux sont des maladies inflammatoires avec bon nombre des mêmes médiateurs et voies impliqués, il pourrait donc s'agir simplement d'une association entre deux processus inflammatoires. Cependant, il est maintenant reconnu qu'une espèce spécifique de bactéries, Porphyromonas gingivalis, qui colonise les patients atteints de maladie parodontale et marque la progression de la gingivite vers une parodontite plus agressive, possède une enzyme qui peut provoquer la citrullination des protéines. Avec la reconnaissance croissante que la citrullination des protéines est un événement précoce conduisant à une réponse immunitaire contre celles-ci dans la PR, ces données suggèrent que l'infection parodontale peut précéder le développement de la PR chez certains patients servant de facteur d'initiation de la maladie. Un certain nombre de groupes dans le monde, y compris le nôtre, étudient maintenant ces voies pour mieux comprendre ces processus.

Citrullination

La reconnaissance d'anticorps dirigés contre les peptides citrullinés dans la PR a été un développement majeur pour améliorer l'identification de la maladie et fournir des informations pronostiques. La citrulline est une modification post-traductionnelle qui se produit sur les résidus d'arginine contenus dans les protéines et les peptides. Il existe un certain nombre d'enzymes qui peuvent provoquer la citrullination, présentes dans divers types de cellules et tissus connus sous le nom de peptidylarginine déiminases (PAD). La citrullination est un processus normal, nécessaire à la formation normale de la peau et à d'autres fonctions physiologiques. Cependant, dans la polyarthrite rhumatoïde, une réponse auto-immune se développe contre les peptides citrullinés détectés comme des anticorps anti-peptides citrullinés (ACPA). L'un des tests de détection de ces anticorps détecte les peptides anti-cycliques citrullinés (anti-CCP), actuellement le test de diagnostic le plus couramment utilisé pour eux. La présence d'anti-CCP est spécifique à plus de 98 % pour le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde, cependant, tous les patients atteints de PR ne développeront pas d'anticorps anti-CCP.

Il est important de reconnaître que ces anticorps anti-CCP peuvent être détectés jusqu'à 15 ans avant l'apparition des symptômes cliniques de la PR, indiquant une phase préclinique de la maladie dans laquelle l'activation immunologique est déjà en cours. De plus, il a été récemment démontré que des séquences peptidiques citrullinées spécifiques se lient à des allèles d'épitopes partagés avec une affinité élevée et peuvent conduire à l'activation des cellules T.

Les mécanismes de la citrullination qui conduisent à la PR restent flous. Un polymorphisme du gène PAD4 pouvant conduire à une augmentation de la citrullination a été décrit dans les populations. Chez les patients atteints de PR, des réponses d'auto-anticorps se développent également contre la protéine PAD4, associées à une évolution plus agressive de la maladie. Une espèce de bactéries buccales Porphyromonas gingivalis possède une enzyme PAD. Compte tenu des relations décrites avec la maladie parodontale et la PR, il a été émis l'hypothèse que cette bactérie pourrait également servir à initier la citrullination dans les phases précliniques de la PR.


Réaction antigène-anticorps

Cause de

… les effets sont le résultat de réponses anticorps-antigènes (c'est-à-dire qu'ils sont les produits de la stimulation des cellules B). Ceux-ci peuvent être divisés en trois types de base.

… l'anaphylaxie est principalement médiée par des anticorps, en particulier ceux de la classe des immunoglobulines E (IgE). Ces anticorps reconnaissent l'antigène incriminé et s'y fixent. Les anticorps IgE se lient également à des molécules réceptrices spécialisées sur les mastocytes et les basophiles, amenant ces cellules à libérer leurs réserves de produits chimiques inflammatoires tels que l'histamine,

… le résultat d'un système immunitaire aberrant.

…portent le facteur Rh (un antigène dans ce contexte) traversent la barrière placentaire et pénètrent dans la circulation sanguine de la mère. Ils stimulent la production d'anticorps, dont certains traversent le placenta dans la circulation fœtale et lysent, ou cassent, les globules rouges du fœtus (hémolyse).

…du complément en réponse aux complexes antigène-anticorps (immuns) qui se déposent dans les tissus. Les classes d'anticorps impliquées sont les mêmes que celles qui participent aux réactions de type II - IgG et IgM - mais le mécanisme par lequel les lésions tissulaires sont provoquées est différent. L'antigène auquel l'anticorps se lie n'est pas…

Les complexes antigène-anticorps ne se forment qu'après que le contenu nucléaire d'une cellule est libéré dans la circulation sanguine au cours du cours normal de la mort cellulaire ou à la suite d'une inflammation. Les complexes immuns résultants se déposent dans les tissus, provoquant des lésions. Certains organes sont plus fréquemment touchés…

…composants des streptocoques (antigènes) dont la structure ressemble à celle des molécules présentes dans les tissus humains (« auto-antigènes »). En raison de cette ressemblance, les anticorps qui reconnaissent les antigènes streptococciques peuvent réagir par erreur avec des antigènes de forme similaire de certaines cellules du corps, telles que celles du cœur. En se liant à ces…

… n'importe quel envahisseur étranger, formant des complexes antigène-anticorps qui se logent dans les parois des vaisseaux sanguins. Le complément, une série de protéines sanguines, est alors activé, provoquant une inflammation. La maladie sérique se développe dans les deux semaines suivant l'injection de sérum et ne dure généralement que quelques jours. Sa gravité dépend à la fois de la quantité de sérum…

Réponse à

Un antigène qui induit une réponse immunitaire, c'est-à-dire qui stimule les lymphocytes à produire des anticorps ou à attaquer directement l'antigène, est appelé immunogène.

Une caractéristique importante des réactions antigène-anticorps est la spécificité : les anticorps formés à la suite de l'inoculation d'un animal avec un microbe ne réagiront pas avec les anticorps formés par inoculation avec un microbe différent. Des anticorps apparaissent dans le sérum sanguin des animaux, et les tests de laboratoire des réactions antigène-anticorps sont…

Pour être antigénique, une substance est généralement à la fois relativement volumineuse et étrangère à l'organisme. Les grosses protéines sont souvent des antigènes puissants. Des produits chimiques plus petits peuvent devenir antigéniques en se combinant avec des protéines dans des produits chimiques appelés haptènes.

…les animaux développent deux types de réponse immunitaire, humorale et cellulaire. Dans l'immunité humorale, les lymphocytes B, généralement déclenchés par les lymphocytes T auxiliaires, fabriquent des anticorps (protéines qui reconnaissent et se lient aux molécules étrangères) contre la protéine virale. L'anticorps synthétisé à la suite de la réponse immunitaire contre un antigène viral spécifique

Travail de

… pour être ses enquêtes sur les interactions antigène-anticorps, qu'il a menées principalement à l'Institut Rockefeller (maintenant appelé Université Rockefeller) à New York (1922-1943). Dans cette recherche, Landsteiner a utilisé de petites molécules organiques appelées haptènes, qui stimulent la production d'anticorps uniquement lorsqu'elles sont combinées à une molécule plus grosse, telle qu'une protéine, pour démontrer à quel point…

… de nombreuses découvertes importantes sur la réponse immunitaire. Sa réalisation la plus notable a peut-être été sa reconnaissance du fait que le phagocyte est la première ligne de défense contre les infections aiguës chez la plupart des animaux, y compris les humains, dont les phagocytes sont un type de leucocyte ou de globule blanc. Ce travail a constitué la base de Metchnikoff…

…terme d'allergie pour décrire ces réactions anticorps-antigènes.

… la première preuve qu'une réponse immunitaire pourrait causer des dommages ainsi qu'offrir une protection contre la maladie. Au cours de sa carrière, Richet a aidé à élucider les problèmes de rhume des foins, d'asthme et d'autres réactions allergiques à des substances étrangères et a expliqué certains cas de toxicité et de mort subite jusqu'alors inconnus.


Résistance aux défenses immunitaires adaptatives

Les bactéries utilisent une variété de mécanismes pour résister aux anticorps fabriqués au cours de l'immunité adaptative. Il s'agit notamment des éléments suivants :

une. Certaines bactéries peuvent échapper aux anticorps en changeant les pointes adhésives de leurs pili comme mentionné ci-dessus avec Escherichia coli et Neisseria gonorrhoeae (Figure (PageIndex<4>)).

Figure (PageIndex<4>): Bactéries altérant les pointes adhésives de leurs pili. En modifiant génétiquement les extrémités adhésives de leurs pili, certaines bactéries sont capables de : 1) adhérer et coloniser différents types de cellules avec différents récepteurs, et 2) échapper aux anticorps fabriqués contre les pili précédents.

Les bactéries peuvent également faire varier d'autres protéines de surface de sorte que les anticorps précédemment fabriqués contre ces protéines ne "s'adapteront plus". Par exemple, N. gonorrhoeae produit la protéine Rmp (protéine III) qui protège contre l'attaque des anticorps par des anticorps fabriqués contre d'autres protéines de surface (telles que les adhésines) et le lipooligosaccharide (LOS) de la bactérie.

Figure (PageIndex<5>): (A) Réaction anticorps-antigène normale. La partie Fab de l'anticorps a une spécificité pour lier un épitope d'un antigène. Un épitope est la partie d'un antigène - comme quelques acides aminés dépassant d'une protéine - à laquelle s'adapte la partie Fab d'une molécule d'anticorps. La partie Fc d'un anticorps dirige l'activité biologique de l'anticorps. Dans le cas des IgG, la partie Fc peut se lier aux phagocytes pour une meilleure fixation (opsonisation) ainsi qu'activer la voie classique du complément. (B) Modification des épitopes d'un antigène afin de résister aux molécules d'anticorps. La partie Fab de l'anticorps a une spécificité pour lier un épitope d'un antigène. En modifiant la forme moléculaire d'un épitope d'un antigène par mutation ou recombinaison génétique, les molécules d'anticorps précédentes contre l'épitope formé d'origine ne s'adaptent plus ou ne se lient plus à l'antigène.

b. Souches de Neisseria meningitidis ont une capsule composée d'acide sialique tandis que les souches de Streptocoque pyogène (streptocoques bêta du groupe A) ont une capsule faite d'acide hyaluronique. Ces deux polysaccharides ressemblent étroitement aux glucides trouvés dans les tissus humains et parce qu'ils ne sont pas reconnus comme étrangers par les lymphocytes qui réalisent les réponses immunitaires adaptatives, les anticorps ne sont pas fabriqués contre ces capsules. De même, certaines bactéries sont capables de s'enrober de protéines hôtes telles que la fibronectine, la lactoferrine ou la transferrine et évitent ainsi la fabrication d'anticorps contre elles car elles ne peuvent pas être reconnues comme étrangères par les lymphocytes.

c. Staphylococcus aureus produit de la protéine A pendant que Streptocoque pyogène produit la protéine G. Ces deux protéines se lient à la partie Fc de l'anticorps IgG, la partie qui est censée lier la bactérie aux phagocytes lors de la fixation renforcée (Figure (PageIndex<1>)). Les bactéries sont recouvertes d'anticorps d'une manière qui n'entraîne pas d'opsonisation (Figure (PageIndex<6>)).

Figure (PageIndex<6>): Staphylococcus aureus résistant à l'opsonisation via la protéine A. La partie Fc de l'anticorps IgG, la partie qui se lie normalement aux récepteurs Fc sur les phagocytes, se lie plutôt à la protéine A sur Staphylococcus aureus. De cette façon, la bactérie est recouverte d'une couche protectrice d'anticorps qui ne permettent pas l'opsonisation.

. Salmonelle les espèces peuvent subir une variation de phase de leurs antigènes capsulaires (K) et flagellaires (H), c'est-à-dire qu'elles peuvent changer la forme moléculaire de leurs antigènes capsulaires et flagellaires de sorte que les anticorps fabriqués contre la forme précédente ne correspondent plus à la nouvelle forme ( Figure (PageIndex<5>)).

e. Des bactéries telles que Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Helicobacter pylori, Shigella flexneri, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae et entéropathogène E. coli produire des immunoglobulines protéases. Les protéases d'immunoglobuline dégradent les anticorps protecteurs du corps (immunoglobulines) qui se trouvent dans les sécrétions corporelles, une classe d'anticorps appelés IgA.

F. De nombreuses bactéries pathogènes, ainsi que la flore normale, forment des communautés bactériennes complexes sous forme de biofilms. Les bactéries dans les biofilms sont souvent capables de communiquer entre elles par un processus appelé quorum sensing (discuté plus loin dans cette unité) et sont capables d'interagir et de s'adapter à leur environnement en tant que population de bactéries plutôt qu'en tant que bactéries individuelles. En vivant comme une communauté de bactéries sous forme de biofilm, ces bactéries sont mieux à même de résister aux attaques des antibiotiques et sont mieux à même de résister au système immunitaire de l'hôte.


Nouvelle structure du coronavirus 2019, mécanisme d'action, promesses de médicaments antiviraux et interdiction de son traitement

Au cours des deux dernières décennies, le monde a été confronté à plusieurs épidémies de maladies infectieuses. Ebola, la grippe A (H1N1), le SRAS, le MERS et le virus Zika ont eu un impact mondial massif en termes de perturbation économique, de pression sur la santé publique locale et mondiale. Plus récemment, l'épidémie mondiale de nouveau coronavirus 2019 (SARS-CoV-2) qui cause le COVID-19 est un virus récemment découvert de la famille des coronavirus dans la ville de Wuhan, en Chine, connu pour être une grande menace pour les systèmes de santé publique. Au 15 avril 2020, l'Université Johns Hopkins estimait que le COVID-19 avait touché plus de deux millions de personnes, entraînant un nombre de morts supérieur à 130 000 dans le monde. Les personnes infectées en Europe et en Amérique correspondent respectivement à environ 40 % et 30 % du total des cas signalés. À l'heure actuelle, seuls quelques pays asiatiques ont maîtrisé la maladie, mais une deuxième vague de nouvelles infections est attendue. Prédire l'inhibiteur et la cible du COVID-19 est un besoin urgent pour protéger l'homme de la maladie. Par conséquent, un protocole pour identifier un candidat anti-COVID-19 basé sur la conception de médicaments assistée par ordinateur est nécessaire de toute urgence. Des milliers de composés comprenant des médicaments approuvés et des médicaments dans l'essai clinique sont disponibles dans la littérature. En pratique, les techniques expérimentales peuvent mesurer les propriétés moyennes dans le temps et dans l'espace, mais elles ne peuvent pas capturer la variation structurelle du COVID-19 lors de l'interaction de l'inhibiteur. La simulation informatique est particulièrement adaptée pour compléter les expériences visant à élucider les changements conformationnels au niveau moléculaire qui sont liés au processus d'inhibition du COVID-19. Par conséquent, simulation informatique est un outil essentiel pour élucider le phénomène. L'approche computationnelle de criblage virtuel basée sur la structure sera utilisée pour filtrer les meilleurs médicaments de la littérature, l'étude de la variation structurelle de COVID-19 avec l'interaction du meilleur inhibiteur est une étape fondamentale pour concevoir de nouveaux médicaments et vaccins qui peuvent combattre le coronavirus. Cette mini-revue portera sur la nouvelle structure du coronavirus, le mécanisme d'action et le test d'essai des médicaments antiviraux en laboratoire et chez les patients atteints de COVID-19.

Mots clés: Récepteur ACE2 COVID-19 Médicaments antiviraux coronavirus simulation informatique coronavirus Spike.

Les figures

Le schéma de principe du…

Le diagramme schématique du mécanisme d'entrée de COVID-19 et de réplication virale et…

Structure tridimensionnelle de COVID-19 M…

Structure tridimensionnelle de COVID-19 M pro (Jin et al., 2020).

Représentation en dessin animé de COVID-19 M…

Représentation en dessin animé de COVID-19 M pro avec des inhibiteurs antiviraux, Lopinar et N3 mis en évidence…


Interactions avec les lecteurs

Commentaires

Existe-t-il une bonne compréhension des différentes parties de la réponse immunitaire déclenchées par les vaccins inactivés par rapport aux vaccins vivants atténués ? Il semble que le virus atténué devrait produire une réponse CTL (je me retrouve donc avec une bonne population de CTL prêts à éliminer les cellules infectées lorsqu'elles commencent à montrer des peptides grippaux sur leurs molécules MHC1). Est-ce juste, ou est-ce que tout ce qui est fait pour atténuer le virus l'empêche de produire ce genre de réponse ?

Je me demande si cela pourrait devenir important, si la plupart des gens reçoivent le vaccin inactivé. Cela devrait entraîner une certaine sélection du virus de la grippe à muter les morceaux qui dépassent de l'enveloppe du virus (le H et le N), de sorte que les anticorps ne puissent pas s'y coller. Mais la réponse CTL (ainsi que la réponse Th1, je pense) pourrait ne pas être aussi fortement sélectionnée.

Je suis perplexe en essayant de concilier deux déclarations.

1. Les virus ne peuvent pas être tués car ils n'ont jamais été vivants, et
2. Le vaccin antipoliomyélitique Sabin est un “vaccin vivant atténué”.

De plus, je suis perplexe devant cette relation ostensiblement contre-productive (à l'occasion) entre les anticorps non neutralisants et les virus lorsque vous déclarez que ces anticorps particuliers peuvent parfois AMÉLIORER l'infectiosité.

Est-ce à dire que certains de ces anticorps non neutralisants ont les caractéristiques de “mauvais acteurs” ?

Les populations virales profitent-elles jamais de cette amplification occasionnelle du quotient d'infectiosité par de tels anticorps non neutralisants ?

Il est clair que l'énoncé « vaccin vivant atténué » est incorrect.
Malheureusement, je suis coupable d'avoir utilisé cette expression pendant des années, mais c'est
tort. Il est ancré dans la littérature et sera difficile à
purge. Il doit se lire 'vaccin infectieux atténué'. Récemment, je
lire un article intitulé 'Le virus vivant de Marburg isolé des chauves-souris' et moi
a tenu à dire à l'écrivain qu'il devrait être 'infectieux'. Pour ce qui est de
anticorps augmentant l'infectiosité à l'occasion – tous les anticorps ne sont pas fabriqués
contre un virion sont capables de bloquer l'infectiosité. Les anticorps peuvent
se lient au virus, mais ils n'inhibent pas l'infection. De tels anticorps
peut conduire à une amélioration de l'infectiosité, car l'anticorps – via le
La portion Fc – peut se lier aux récepteurs des cellules qui ne sont normalement pas infectées par
le virus. Le complexe virus-anticorps est absorbé dans les cellules, et
l'infection se poursuit.

Je n'ai pas répondu à la dernière partie de votre question – les virus 'utilisent' ceci
méthode d'entrée dans les cellules. Nous le pensons, mais nous n'en sommes pas sûrs. Dengue
le virus peut être un virus qui pénètre dans les cellules via une absorption médiée par des anticorps.

C'est une très bonne question – mais la réponse est longue et mérite un
poste qui lui est propre. Les CTL sont généralement impliqués dans la compensation, pas
prévenir les infections. Mais les types de cellules T qui sont produites ne
varient selon les différents types de vaccins. Je promets que je couvrirai cela dans un
poste ultérieur. En ce qui concerne l'évasion, les épitopes des cellules T sont également courts et
connu pour changer afin d'éviter la destruction des CTL.

Merci pour les éclaircissements sur “live, attenuated virus” que j'ai, en tant que profane averti, rencontré à plusieurs reprises. Cette formulation m'avait amené à me demander s'il y avait une controverse quant à savoir si les virus étaient vivants. Clairement, il n'y a pas de polémique.

Intéressant à propos des virus tirant éventuellement parti des caractéristiques d'amélioration de l'infectiosité des anticorps sélectionnés. Je trouve souvent que les histoires les plus fascinantes en biologie évolutive sont celles qui discutent de la co-évolution de deux ou plusieurs organismes symbiotiques, comme Lynn Margulis (initiatrice de la notion que l'ADN distinct dans les mitochondries est la preuve que les cellules sont le produit de la co-évolution ) comme elle le décrit dans “Acquiring Genomes: A Theory of the Origin of Species”.

Cela semble être une voie intéressante pour l'évolution virale. Des ensembles de virus peuvent évoluer pour entrer directement dans la cellule, tandis que d'autres ensembles peuvent évoluer vers l'introduction de leur « pied dans la porte » via des voies alternatives telles que celle-ci. Des trucs fascinants, du moins pour moi !

Est-il possible de savoir combien d'anticorps sont nécessaires pour neutraliser un virus ?
Merci

C'est une question intéressante qui a été étudiée théoriquement et
expérimentalement. Intuitivement, il semblerait que l'occupation de tous
des sites de fixation avec des anticorps seraient nécessaires pour bloquer la fixation.
Cependant, pour le virus de la grippe, aussi peu que 1 à 2 anticorps par virion ont
suffisant pour neutraliser le virus de la grippe. Les
l'hypothèse est que peu d'anticorps peuvent provoquer des changements de conformation dans
l'enveloppe qui bloque l'attachement. Alternativement, de tels anticorps
pourrait agir de manière catalytique et bloquer la fusion.

Cher professeur Racaniello,
Merci beaucoup pour vos réponses (très précises et pertinentes). Je suis fan de la grippe. J'ai également fait des recherches sur la grippe au cours de la dernière année et je m'intéresse de plus en plus au sujet au fur et à mesure que j'en apprends plus à son sujet. J'ai lu un article sur Science cette semaine sur la protection croisée entre les Abs neutralisants contre 1918 HA et 2009 HA. Je me suis toujours demandé si un vaccin 'multivalent' (comprenant plusieurs HA, plus de 3) serait plus efficace pour générer une réponse plus protectrice contre les nouvelles HA virales. Un laboratoire a-t-il déjà essayé cela? Est-ce une possibilité réelle ?
Merci beaucoup.

Multivalent n'aide pas, car le virus dérive chaque année
antigéniquement, et la direction ne peut pas être prédite. Ce qu'il faut, c'est
un vaccin à protection croisée, qui n'a pas été développé. Il y a
eu quelques percées et vous pouvez en lire sur ce blog, pour
exemple : https://www.virology.ws/2009/02/25/influenza-vac….

Cher professeur Racaniello,
Merci beaucoup pour vos réponses (très précises et pertinentes). Je suis fan de la grippe. J'ai également fait des recherches sur la grippe au cours de la dernière année et je m'intéresse de plus en plus au sujet au fur et à mesure que j'en apprends plus à son sujet. J'ai lu un article sur Science cette semaine sur la protection croisée entre les Abs neutralisants contre 1918 HA et 2009 HA. Je me suis toujours demandé si un vaccin 'multivalent' (comprenant plusieurs HA, plus de 3) serait plus efficace pour générer une réponse plus protectrice contre les nouvelles HA virales. Un laboratoire a-t-il déjà essayé cela? Est-ce une possibilité réelle ?
Merci beaucoup.


Diagnostiquer la polyarthrite rhumatoïde avec le test anti-CCP

Afin d'établir un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde lorsqu'un patient est testé positif aux anti-CCP, plusieurs autres critères doivent être remplis. Les médecins effectueront un examen physique pour rechercher des symptômes cliniques clairs de la polyarthrite rhumatoïde.

D'autres tests sanguins sont également effectués en conjonction avec le test anti-CCP, y compris la recherche d'anticorps contre le facteur rhumatoïde (RF) et l'augmentation des niveaux d'inflammation. Les médecins utiliseront également des analyses d'imagerie pour observer tout signe de détérioration des os et du cartilage autour des articulations touchées.

On pense que le test anti-CCP est légèrement plus spécifique que le RF pour le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde. La raison en est que la RF est présente chez les patients sans polyarthrite rhumatoïde qui ont d'autres troubles auto-immuns.


Traitement des infections virales

Parfois des médicaments antiviraux

Traitement des symptômes

Il n'y a pas de traitements spécifiques pour de nombreux virus. Cependant, de nombreuses choses peuvent aider à soulager certains symptômes, tels que les suivants :

Déshydratation : beaucoup de liquides, parfois administrés par voie veineuse (par voie intraveineuse)

Diarrhée : parfois un médicament antidiarrhéique, tel que le lopéramide

Fièvre et courbatures : acétaminophène ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Nausées et vomissements : un régime liquide clair et parfois un médicament antiémétique (antinauséeux), tel que l'ondansétron

Quelques éruptions cutanées : Crèmes apaisantes ou hydratantes et parfois un antihistaminique pris par voie orale pour les démangeaisons

Un écoulement nasal : parfois des décongestionnants nasaux, tels que la phényléphrine ou la phénylpropanolamine

Un mal de gorge : parfois des pastilles anesthésiantes contenant de la benzocaïne ou de la dyclonine

Toutes les personnes qui présentent ces symptômes n'ont pas besoin d'un traitement. Si les symptômes sont légers, il peut être préférable d'attendre qu'ils disparaissent d'eux-mêmes. Certains traitements peuvent ne pas convenir aux nourrissons et aux jeunes enfants.

Médicaments antiviraux

Les médicaments qui combattent les infections virales sont appelés médicaments antiviraux. Il n'existe pas de médicaments antiviraux efficaces pour de nombreuses infections virales. Cependant, il existe plusieurs médicaments contre la grippe, de nombreux médicaments contre l'infection par un ou plusieurs virus de l'herpès (voir Tableau : Certains médicaments antiviraux contre les infections à herpèsvirus) et de nombreux nouveaux médicaments antiviraux pour le traitement du VIH (voir Tableau : Médicaments contre l'infection par le VIH) , l'hépatite C, l'hépatite B et Ebola.

De nombreux médicaments antiviraux agissent en interférant avec la réplication des virus. La plupart des médicaments utilisés pour traiter l'infection par le VIH fonctionnent de cette façon. Étant donné que les virus sont minuscules et se répliquent à l'intérieur des cellules en utilisant leurs propres fonctions métaboliques, les médicaments antiviraux ne peuvent cibler qu'un nombre limité de fonctions métaboliques. In contrast, bacteria are relatively large organisms, commonly reproduce by themselves outside of cells, and have many metabolic functions that antibacterial drugs (antibiotics) can target. Therefore, antiviral drugs are much more difficult to develop than antibiotics. Also, unlike antibiotics, which are usually effective against many different species of bacteria, most antiviral drugs are usually effective against only one (or a very few) viruses.

Viruses are infectious agents that enter and replicate within healthy cells. In order for the virus to attach, receptors on the virus must bind to receptors on the outside of the healthy cell. This allows the viral membrane to fuse with the cell membrane and release the genetic material used in viral replication.

Once the virus replicates inside the cell, it may remain dormant for long periods of time or be released immediately and attach to other healthy cells to begin the infection process again.

Many diseases are caused by viruses such as the flu, chicken pox, hepatitis, and HIV. While they differ in symptoms such as fever and weakness, some present no symptoms at all.

The potential for recovery depends on the type of virus. Viruses may cause harm and if left untreated potentially death.

Antiviral drugs work by stopping the infection process. Depending on the virus and medicine, the blocking of the process can occur at many different locations. One drug prevents the virus from fusing to the healthy cell by blocking a receptor that helps bind the virus to the cell. By preventing this attachment, the viruses cannot enter or infect the cell.

Sometimes multiple drugs are used to treat a particular infection, so that more than one viral process is disrupted and the chances for the patient’s recovery from the infection are improved.

While some viral infections such as hepatitis or HIV cannot be fully cured, a patient’s state of health can be returned to normal by controlling the virus and preventing further harm to the body.

Always consult a doctor before starting treatment or making any changes to your current therapy.

Antiviral drugs can be toxic to human cells. Also, viruses can develop resistance to antiviral drugs.

Most antiviral drugs can be given by mouth. Some can also be given by injection into a vein (intravenously) or muscle (intramuscularly). Some are applied as ointments, creams, or eye drops or are inhaled as a powder.

Antibiotics are not effective against viral infections, but if a person has a bacterial infection in addition to a viral infection, an antibiotic is often necessary.

Interferon drugs are replicas of naturally occurring substances that slow or stop viral replication. These drugs are used to treat certain viral infections such as


Voir la vidéo: Que sont les anticorps IGA et IGG? - SCIENCE IN A MINUTE by SSPH+ (Décembre 2022).