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Qu'est-ce que le centre d'accumulation et de libération des neurohormones?

Qu'est-ce que le centre d'accumulation et de libération des neurohormones?


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Qu'est-ce que le centre d'accumulation et de libération des neurohormones?

Est-ce l'hypothalamus ?


Les neurohormones chez la plupart des mammifères comprennent l'ocytocine et la vasopressine, qui sont toutes deux produit dans la région hypothalamique du cerveau et sécrétée dans le sang par la neurohypophyse (partie de l'hypophyse).

Un deuxième groupe de neurohormones, appelées hormones de libération, provient également de l'hypothalamus. Les membres de ce groupe, cependant, sont transmis dans les cellules neurales à un deuxième locus dans le cerveau, d'où ils passent dans la circulation sanguine vers le adénohypophyse, qui fait également partie de l'hypophyse. Là, ils stimulent ou inhibent la libération des diverses hormones adénohypophysaires.

Un troisième groupe de neurohormones comprend les enképhalines et autres endorphines. Les endorphines sont efficaces pour soulager la douleur, une propriété apparemment liée à leur fonction de neurotransmetteurs, transmettant l'influx nerveux d'un neurone à un autre. Leur activité neurohormonale se manifeste par leur stimulation de la sécrétion de somatotropine et de vasopressine par un processus indirect impliquant un site (autre que le neurone sécrétoire) dans le système nerveux central.


Un aperçu de l'hypothalamus

L'hypothalamus joue un rôle important dans le système endocrinien. La fonction de l'hypothalamus est de maintenir l'équilibre interne de votre corps, appelé homéostasie. Pour ce faire, l'hypothalamus aide à stimuler ou à inhiber de nombreux processus clés de votre corps, notamment :

  • Fréquence cardiaque et tension artérielle
  • Température corporelle
  • Équilibre hydrique et électrolytique, y compris la soif
  • Appétit et poids corporel
  • Sécrétions glandulaires de l'estomac et des intestins
  • Production de substances qui influencent l'hypophyse pour libérer des hormones
  • Cycles de sommeil
  • Hormone antidiurétique (ADH) : Cette hormone augmente l'absorption d'eau dans le sang par les reins.
  • Hormone de libération de la corticotrophine (CRH): La CRH envoie un message à l'hypophyse antérieure pour stimuler la glandes surrénales pour libérer des corticostéroïdes, qui aident à réguler le métabolisme et la réponse immunitaire.
  • Hormone de libération des gonadotrophines (GnRH): La GnRH stimule l'hypophyse antérieure pour libérer l'hormone folliculostimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH), qui agissent ensemble pour assurer le fonctionnement normal des ovaires et des testicules.
  • Hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) ou hormone inhibant l'hormone de croissance (GHIH) (également connu sous le nom de somatostain) : GHRH incite l'hypophyse antérieure à libérer l'hormone de croissance (GH) GHIH a l'effet inverse. Chez les enfants, la GH est essentielle au maintien d'une composition corporelle saine. Chez les adultes, il contribue à une masse osseuse et musculaire saine et affecte la répartition des graisses.
  • L'ocytocine: L'ocytocine est impliquée dans une variété de processus, tels que l'orgasme, la capacité de faire confiance, la température corporelle, les cycles de sommeil et la libération du lait maternel.
  • Hormone de libération de prolactine (PRH) ou hormone inhibitrice de la prolactine (PIH) (également appelée dopamine) : la PRH incite l'hypophyse antérieure à stimuler la production de lait maternel par la production de prolactine. Inversement, la PIH inhibe la prolactine et, par conséquent, la production de lait. Hormone de libération de la thyrotropine (TRH): TRH déclenche la libération de thyroïde hormone stimulante (TSH), qui stimule la libération d'hormones thyroïdiennes, qui régulent le métabolisme, l'énergie, la croissance et le développement.

Maladie hypothalamique
Une maladie ou un trouble de l'hypothalamus est connu comme une maladie hypothalamique. Une blessure physique à la tête qui affecte l'hypothalamus est l'une des causes les plus courantes de dysfonctionnement hypothalamique.

Les maladies hypothalamiques peuvent inclure des troubles de l'appétit et du sommeil, mais parce que l'hypothalamus affecte tant de parties différentes du Système endocrinien, il peut être difficile de déterminer si la cause première des troubles de l'hypothalamus est réellement liée à une autre glande.

En particulier, l'hypothalamus et l'hypophyse sont si étroitement liés qu'il est souvent difficile pour les médecins de déterminer si la maladie est associée à l'hypothalamus ou à l'hypophyse. Ces troubles sont connus sous le nom de troubles hypothalamo-hypophysaires. Cependant, il existe des tests hormonaux qui aident à faire la lumière sur la partie du corps qui en est la cause.

L'hypothalamus est sans doute le plus essentiel du système endocrinien. En alertant l'hypophyse pour qu'elle libère certaines hormones dans le reste du système endocrinien, l'hypothalamus garantit que les processus internes de votre corps sont équilibrés et fonctionnent comme ils le devraient.


Contenu

Dans les systèmes d'administration de médicaments traditionnels tels que l'ingestion orale ou l'injection intravasculaire, le médicament est distribué dans tout le corps par la circulation sanguine systémique. Pour la plupart des agents thérapeutiques, seule une petite partie du médicament atteint l'organe à affecter, comme en chimiothérapie où environ 99 % des médicaments administrés n'atteignent pas le site tumoral. [3] L'administration ciblée de médicaments cherche à concentrer le médicament dans les tissus d'intérêt tout en réduisant la concentration relative du médicament dans les tissus restants. Par exemple, en évitant les mécanismes de défense de l'hôte et en inhibant la distribution non spécifique dans le foie et la rate, [4] un système peut atteindre le site d'action prévu à des concentrations plus élevées. On pense que l'administration ciblée améliore l'efficacité tout en réduisant les effets secondaires.

Lors de la mise en œuvre d'un système de libération ciblée, les critères de conception suivants pour le système doivent être pris en compte : les propriétés du médicament, les effets secondaires des médicaments, la voie empruntée pour l'administration du médicament, le site ciblé et la maladie.

Les développements croissants vers de nouveaux traitements nécessitent un microenvironnement contrôlé qui n'est réalisé que par la mise en œuvre d'agents thérapeutiques dont les effets secondaires peuvent être évités grâce à une administration ciblée de médicaments. Les progrès dans le domaine de l'administration ciblée de médicaments au tissu cardiaque feront partie intégrante de la régénération du tissu cardiaque. [5]

Il existe deux types d'administration ciblée de médicaments : l'administration ciblée de médicaments active, telle que certains médicaments à base d'anticorps, et l'administration ciblée passive de médicaments, telle que l'effet de perméabilité et de rétention améliorés (effet EPR).

Cette capacité des nanoparticules à se concentrer dans des zones de tissus uniquement malades est obtenue par l'un ou les deux moyens de ciblage : passif ou actif.

Ciblage passif Modifier

Dans le ciblage passif, le succès du médicament est directement lié au temps de circulation. [6] Ceci est réalisé en masquant la nanoparticule avec une sorte de revêtement. Plusieurs substances peuvent y parvenir, l'une d'entre elles étant le polyéthylène glycol (PEG). En ajoutant du PEG à la surface de la nanoparticule, celle-ci est rendue hydrophile, permettant ainsi aux molécules d'eau de se lier aux molécules d'oxygène sur le PEG via une liaison hydrogène. Le résultat de cette liaison est un film d'hydratation autour de la nanoparticule qui rend la substance antiphagocytaire. Les particules obtiennent cette propriété en raison des interactions hydrophobes naturelles du système réticulo-endothélial (RES), ainsi la nanoparticule chargée de médicament est capable de rester en circulation plus longtemps. [7] Pour fonctionner en conjonction avec ce mécanisme de ciblage passif, il a été découvert que des nanoparticules d'une taille comprise entre 10 et 100 nanomètres circulent de manière systémique pendant de plus longues périodes. [8]

Ciblage actif Modifier

Le ciblage actif des nanoparticules chargées de médicament améliore les effets du ciblage passif pour rendre la nanoparticule plus spécifique à un site cible. Le ciblage actif peut être réalisé de plusieurs manières. Une façon de cibler activement uniquement les tissus malades dans le corps est de connaître la nature d'un récepteur sur la cellule pour laquelle le médicament sera ciblé. [9] Les chercheurs peuvent alors utiliser des ligands spécifiques à la cellule qui permettront à la nanoparticule de se lier spécifiquement à la cellule qui possède le récepteur complémentaire. Cette forme de ciblage actif s'est avérée efficace lors de l'utilisation de la transferrine comme ligand spécifique de la cellule. [9] La transferrine a été conjuguée à la nanoparticule pour cibler les cellules tumorales qui possèdent des mécanismes d'endocytose médiés par les récepteurs de la transferrine sur leur membrane. Ce moyen de ciblage s'est avéré augmenter l'absorption, par opposition aux nanoparticules non conjuguées.

Le ciblage actif peut également être réalisé en utilisant des magnétoliposomes, qui servent généralement d'agent de contraste en imagerie par résonance magnétique. [9] Ainsi, en greffant ces liposomes avec un médicament souhaité à délivrer à une région du corps, le positionnement magnétique pourrait faciliter ce processus.

De plus, une nanoparticule pourrait posséder la capacité d'être activée par un déclencheur spécifique au site cible, comme l'utilisation de matériaux sensibles au pH. [9] La majeure partie du corps a un pH neutre et constant. Cependant, certaines zones du corps sont naturellement plus acides que d'autres et, par conséquent, les nanoparticules peuvent tirer parti de cette capacité en libérant le médicament lorsqu'il atteint un pH spécifique. [9] Un autre mécanisme de déclenchement spécifique est basé sur le potentiel redox. L'un des effets secondaires des tumeurs est l'hypoxie, qui modifie le potentiel redox à proximité de la tumeur. En modifiant le potentiel redox qui déclenche la libération de la charge utile, les vésicules peuvent être sélectives vis-à-vis de différents types de tumeurs. [dix]

En utilisant à la fois un ciblage passif et actif, une nanoparticule chargée de médicament a un avantage accru par rapport à un médicament conventionnel. Il est capable de circuler dans tout le corps pendant une période prolongée jusqu'à ce qu'il soit attiré avec succès vers sa cible grâce à l'utilisation de ligands spécifiques aux cellules, de positionnement magnétique ou de matériaux sensibles au pH. En raison de ces avantages, les effets secondaires des médicaments conventionnels seront largement réduits du fait que les nanoparticules chargées de médicaments n'affectent que les tissus malades. [11] Cependant, un domaine émergent connu sous le nom de nanotoxicologie craint que les nanoparticules elles-mêmes puissent constituer une menace à la fois pour l'environnement et la santé humaine avec leurs propres effets secondaires. [12] Le ciblage actif peut également être réalisé grâce à un système de ciblage de médicaments à base de peptides. [13]

Il existe différents types de véhicules d'administration de médicaments, tels que les micelles polymères, les liposomes, les supports de médicaments à base de lipoprotéines, les supports de médicaments à nanoparticules, les dendrimères, etc. Un véhicule d'administration de médicaments idéal doit être non toxique, biocompatible, non immunogène, biodégradable. , [5] et doit éviter la reconnaissance par les mécanismes de défense de l'hôte [3] .

Liposomes Modifier

Le véhicule le plus couramment utilisé actuellement pour l'administration ciblée de médicaments est le liposome. [15] Les liposomes sont non toxiques, non hémolytiques et non immunogènes même lors d'injections répétées, ils sont biocompatibles et biodégradables et peuvent être conçus pour éviter les mécanismes de clairance (système réticulo-endothélial (RES), clairance rénale, inactivation chimique ou enzymatique, etc. .) [16] [17] Les nanosupports à base de lipides et enrobés de ligand peuvent stocker leur charge utile dans la coque hydrophobe ou l'intérieur hydrophile en fonction de la nature du médicament/agent de contraste transporté. [5]

Le seul problème avec l'utilisation des liposomes in vivo est leur absorption et leur clairance immédiates par le système RES et leur stabilité relativement faible in vitro. Pour lutter contre cela, du polyéthylène glycol (PEG) peut être ajouté à la surface des liposomes. L'augmentation du pourcentage molaire de PEG à la surface des liposomes de 4 à 10 % a considérablement augmenté le temps de circulation in vivo de 200 à 1000 minutes. [5]

La PEGylation du nanosupport liposomique allonge la demi-vie de la construction tout en maintenant le mécanisme de ciblage passif qui est généralement conféré aux nanosupports à base de lipides. [18] Lorsqu'il est utilisé comme système d'administration, la capacité à induire une instabilité dans la construction est couramment exploitée, permettant la libération sélective de l'agent thérapeutique encapsulé à proximité immédiate du tissu/cellule cible in vivo. Ce système de nanotransporteurs est couramment utilisé dans les traitements anticancéreux, car l'acidité de la masse tumorale causée par une dépendance excessive à la glycolyse déclenche la libération du médicament. [18] [19]

Micelles et dendrimères Modifier

Un autre type de véhicule d'administration de médicament utilisé est celui des micelles polymères. Ils sont préparés à partir de certains copolymères amphiphiles constitués d'unités monomères à la fois hydrophiles et hydrophobes. [2] Ils peuvent être utilisés pour transporter des médicaments peu solubles. Cette méthode offre peu en termes de contrôle de taille ou de malléabilité fonctionnelle. Des techniques qui utilisent des polymères réactifs avec un additif hydrophobe pour produire une micelle plus grande qui créent une gamme de tailles ont été développées. [20]

Les dendrimères sont également des véhicules d'administration à base de polymères. Ils ont un noyau qui se ramifie à intervalles réguliers pour former un nanosupport petit, sphérique et très dense. [21]

Particules biodégradables Modifier

Les particules biodégradables ont la capacité de cibler les tissus malades et de fournir leur charge utile en tant que thérapie à libération contrôlée. [22] Les particules biodégradables portant des ligands à la sélectine P, à la sélectine endothéliale (sélectine E) et à l'ICAM-1 se sont avérées adhérer à l'endothélium enflammé. [23] Par conséquent, l'utilisation de particules biodégradables peut également être utilisée pour le tissu cardiaque.

Nanostructures d'ADN artificielles Modifier

Le succès de la nanotechnologie de l'ADN dans la construction de nanostructures conçues artificiellement à partir d'acides nucléiques tels que l'ADN, combiné à la démonstration de systèmes pour le calcul de l'ADN, a conduit à la spéculation que les nanodispositifs d'acide nucléique artificiel peuvent être utilisés pour cibler l'administration de médicaments en fonction de la détection directe de son environnement. . Ces méthodes utilisent l'ADN uniquement en tant que matériau structurel et produit chimique, et n'utilisent pas son rôle biologique en tant que porteur d'informations génétiques. Des circuits logiques d'acide nucléique qui pourraient potentiellement être utilisés comme noyau d'un système qui libère un médicament uniquement en réponse à un stimulus tel qu'un ARNm spécifique ont été démontrés. [24] De plus, une "boîte" d'ADN avec un couvercle contrôlable a été synthétisée en utilisant la méthode de l'origami d'ADN. Cette structure pourrait encapsuler un médicament dans son état fermé et s'ouvrir pour ne le libérer qu'en réponse à un stimulus souhaité. [25]

L'administration ciblée de médicaments peut être utilisée pour traiter de nombreuses maladies, telles que les maladies cardiovasculaires et le diabète. Cependant, l'application la plus importante de l'administration ciblée de médicaments est le traitement des tumeurs cancéreuses. Ce faisant, la méthode passive de ciblage des tumeurs tire parti de l'effet amélioré de perméabilité et de rétention (EPR). Il s'agit d'une situation spécifique aux tumeurs qui résulte de la formation rapide de vaisseaux sanguins et d'un mauvais drainage lymphatique. Lorsque les vaisseaux sanguins se forment si rapidement, il en résulte de grandes fenêtres d'une taille de 100 à 600 nanomètres, ce qui permet une meilleure entrée des nanoparticules. De plus, le mauvais drainage lymphatique signifie que le grand afflux de nanoparticules part rarement, ainsi, la tumeur retient plus de nanoparticules pour un traitement réussi. [8]

L'American Heart Association classe les maladies cardiovasculaires comme la première cause de décès aux États-Unis. Chaque année, 1,5 million d'infarctus du myocarde (IM), également appelés crises cardiaques, surviennent aux États-Unis, dont 500 000 entraînant la mort. Les coûts liés aux crises cardiaques dépassent 60 milliards de dollars par an. Par conséquent, il est nécessaire de proposer un système de récupération optimal. La clé pour résoudre ce problème réside dans l'utilisation efficace de médicaments pharmaceutiques qui peuvent être ciblés directement sur le tissu malade. Cette technique peut aider à développer de nombreuses autres techniques régénératives pour guérir diverses maladies. Le développement d'un certain nombre de stratégies de régénération ces dernières années pour durcissement les maladies cardiaques représentent un changement de paradigme par rapport aux approches conventionnelles qui visent à faire en sorte cardiopathie. [5]

La thérapie par cellules souches peut être utilisée pour aider à régénérer le tissu du myocarde et à rétablir la fonction contractile du cœur en créant/en soutenant un microenvironnement avant l'IM. Les développements dans l'administration ciblée de médicaments aux tumeurs ont jeté les bases du domaine en plein essor de l'administration ciblée de médicaments aux tissus cardiaques. [5] Des développements récents ont montré qu'il existe différentes surfaces endothéliales dans les tumeurs, ce qui a conduit au concept d'administration ciblée de médicaments aux tumeurs médiée par une molécule d'adhésion cellulaire endothéliale.

Les liposomes peuvent être utilisés comme administration de médicaments pour le traitement de la tuberculose. Le traitement traditionnel de la TB est la chimiothérapie peau à peau qui n'est pas trop efficace, ce qui peut être dû à l'échec de la chimiothérapie à faire une concentration suffisamment élevée sur le site de l'infection. Le système d'administration de liposomes permet une meilleure pénétration des microphages et une meilleure concentration au niveau du site d'infection. [26] L'administration des médicaments s'effectue par voie intraveineuse et par inhalation. La prise orale n'est pas conseillée car les liposomes se décomposent dans le système gastro-intestinal.

L'impression 3D est également utilisée par les médecins pour étudier comment cibler les tumeurs cancéreuses de manière plus efficace. En imprimant une forme 3D en plastique de la tumeur et en la remplissant avec les médicaments utilisés dans le traitement, l'écoulement du liquide peut être observé, ce qui permet de modifier les doses et de cibler l'emplacement des médicaments. [27]


À mesure que nous vieillissons, de nombreux types de protéines errantes et indésirables, les sous-produits chimiques du métabolisme, s'accumulent et s'accumulent entre nos cellules. Collectivement, ceux-ci sont connus sous le nom de formes d'amyloïde, un terme qui vous est peut-être familier en relation avec la maladie d'Alzheimer, mais il existe de nombreux autres types d'amyloïde au-delà de ceux impliqués dans la destruction que la maladie d'Alzheimer apporte au cerveau. Par exemple, les travaux de la Supercentenarian Research Foundation impliquent une forme différente d'amyloïde dans la mort des personnes les plus âgées. Ces personnes qui - bien que de bons gènes, de bons choix de mode de vie et de la chance - parviennent à échapper aux maladies cardiaques, au cancer et à toutes les autres formes courantes de décès liés à l'âge sont finalement détruites par l'amyloïde.

En tant que l'une des formes évidentes et connues de changement biochimique et structurel qui se produit avec le vieillissement, l'accumulation d'amyloïdes est une cible pour les stratégies de sénescence négligeable (SENS) :

Les déchets extracellulaires sont des agrégats de choses qui n'ont aucune fonction et devraient idéalement avoir été éliminés du corps, mais qui se sont avérés résistants à la destruction. Les déchets extracellulaires sont différents de la réticulation extracellulaire - ils ne font référence qu'à des substances qui n'ont aucune fonction, même pas biophysique. La plupart de ces déchets sont appelés "amyloïdes" d'une variété ou d'une autre. Vous avez peut-être entendu parler d'une forme d'amyloïde - Abeta, le matériau étouffant en forme de toile qui forme des plaques dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, et aussi (plus lentement) dans celui de tous les autres.

.

Une stratégie pour inverser l'accumulation de ce matériel est poursuivie par plusieurs équipes scientifiques, dont des chercheurs d'Elan Pharmaceuticals : la vaccination pour stimuler les cellules du système immunitaire à éliminer le matériel. . les cellules peuvent éventuellement rencontrer des problèmes pour digérer complètement ce matériau - mais, si tel est le cas, sa dégradation peut toujours être modifiée par [une approche de bioremédiation utilisant des enzymes découvertes dans des bactéries].

Comme vous le savez peut-être, il n'est en fait pas aussi clair de savoir exactement comment les différentes formes d'amyloïde contribuent aux dommages et aux maladies du vieillissement. Dans l'état d'esprit SENS, nous devrions toujours procéder aussi rapidement que possible pour établir des moyens de réduire l'accumulation d'amyloïde à des niveaux plus jeunes. Peu importe que nous ne connaissions pas tous les détails : la somme totale de ce que nous aimerions réaliser est de restaurer une biochimie âgée dans le même état qu'elle était quand elle était jeune. Nous savons que l'augmentation de l'amyloïde est un changement qui se produit avec le vieillissement, et nous pouvons voir comment l'inverser, donc le plan d'action le plus efficace est de construire les thérapies nécessaires dès que possible, même si cela signifie le faire avant une compréhension complète de la façon dont l'amyloïde nous endommage.

Au sujet des mécanismes par lesquels l'amyloïde est destructeur pour vos cellules, votre métabolisme et, en fin de compte, votre santé et votre vie, j'ai remarqué un article récent que je devrais signaler, bien que vous préfériez plutôt le format de publication de la science populaire :

On croyait que les fibrilles amyloïdes - des structures en forme de corde composées de protéines parfois appelées fibres - sont inertes, mais qu'il peut y avoir des phases toxiques au cours de leur formation qui peuvent endommager les cellules et provoquer des maladies. [Mais] des scientifiques de l'Université de Leeds ont montré que les fibres amyloïdes sont en fait toxiques - et que plus la fibre est courte, plus elle devient toxique.

"Il s'agit d'un grand pas en avant dans notre compréhension des fibrilles amyloïdes qui jouent un rôle dans un si grand nombre de maladies", a déclaré le professeur Sheena Radford du Centre de biologie moléculaire structurelle d'Astbury et de la Faculté des sciences biologiques. "Nous avons revisité un vieux suspect avec des résultats très surprenants. Alors que nous n'avons examiné en détail que trois des quelque 30 protéines qui forment l'amyloïde dans les maladies humaines, nos résultats montrent que les fibres qu'elles produisent sont en effet toxiques pour les cellules, en particulier quand ils sont fragmentés en fibres plus courtes.

Les dépôts amyloïdes peuvent s'accumuler dans de nombreux sites différents du corps ou peuvent rester localisés dans un organe ou un tissu particulier, provoquant une gamme de maladies différentes. Les dépôts amyloïdes peuvent être observés dans le cerveau, dans des maladies telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer, alors que dans d'autres maladies amyloïdes, des dépôts peuvent être trouvés ailleurs dans le corps, dans les articulations, le foie et de nombreux autres organes. Les dépôts amyloïdes sont également étroitement liés au développement du diabète de type II.

Ce qui n'est pas très surprenant, mais c'est tout de même un bon support pour la démarche SENS d'aller de l'avant. La seule voie vers un succès rapide dans l'ingénierie des moyens d'inverser les dommages du vieillissement est de commencer tôt.

Xue, W., Hellewell, A., Gosal, W., Homans, S., Hewitt, E. et Radford, S. (2009). La fragmentation des fibrilles améliore la cytotoxicité de l'amyloïde Journal of Biological Chemistry, 284 (49), 34272-34282 DOI : 10.1074/jbc.M109.049809

Pourquoi ne pas simplement trouver la fontaine de jouvence et en finir avec elle

Le curcuma dissout l'amyloïde dans les articulations et le cerveau.

Veuillez nous en dire plus sur les enzymes systémiques capables de dissoudre l'amyloïde.

Il n'y avait aucune mention dans cet article sur le travail en cours, pour découvrir et utiliser les enzymes supposées qui détruisent les amyloïdes. J'ai lu que les cimetières sont dépourvus de ces matières amyloïdes en raison d'enzymes et de bactéries qui doivent les décomposer. En outre, aucune mention n'a été faite de ce que l'on appelle les produits chimiques chaperons qui peuvent aider à transporter les matériaux indésirables hors du corps par chélation ou d'autres mécanismes de ce type.

C'est dommage de voir que vous ne faites même pas attention à cette chose très importante appelée NUTRITION, en ce qui concerne le vieillissement. Je veux dire, pensez-vous que les centenaires ne reçoivent pas assez de nutriments et évitent d'une manière ou d'une autre ces effets par rapport au Joe moyen ? Allez, réveillez-vous, je comprends que vous vous accrochez à la biotechnologie dans un espoir transhumaniste que vous pouvez désactiver le bouton de vieillissement, mais ce n'est tout simplement pas ainsi que le corps fonctionne. Le corps travaille avec la nature.

un article montre que l'amyloïde dans le cerveau est bénéfique.

Salut. J'ai une question : quelle est la différence entre les déchets entre les cellules et les liaisons croisées qui se forment dans la matrice extracellulaire ? Merci.

@David : Les liens croisés et les amyloïdes sont deux grandes catégories de déchets entre les cellules, d'origines différentes et qui causent différents types de dommages. Les amyloïdes sont des protéines qui se replient mal, modifiant leurs caractéristiques de manière à les faire précipiter en touffes et en brins, tandis que les liaisons croisées sont des composés de sucre qui collent les protéines structurelles ensemble.

J'ai essayé une pilule que les patients atteints de mucoviscidose prennent pour prolonger leur qualité de vie. C'est une protéase, une pilule très agréable pour le bien-être. Meilleure pilule que j'ai jamais prise. Ces enzymes peuvent-elles être ce qui stimule également le système ?

Vous n'avez pas besoin d'étudier les bactéries du sol pour trouver des agents qui dissolvent l'amyloïde. La Nattokinase est un produit naturel, produit à Natto qui est un aliment fermenté oriental. Lorsqu'il est pris à une dose relativement élevée, pendant une longue période, il peut détruire les dépôts amyloïdes dans le corps humain.

Hmmm. Je parierais de l'argent solide que les cétones dissolvent les amyloïdes comme un fou. Après avoir utilisé de l'acétone et du MEK pour éliminer des colles industrielles assez désagréables, je ne peux que me demander si c'est pourquoi la cétose est si thérapeutique pour beaucoup? Ainsi, des jeûnes hydriques annuels réguliers de 2 semaines, à faible teneur en glucides, à teneur modérée en protéines, aux fruits crus et comprenant des cétones exogènes, de la nattokinase, de la protéase ?
J'ai remarqué que le gingembre et le curcuma ne peuvent pas être conservés dans des sacs en plastique, car ils les ramollissent / les dissolvent. alors soupçonnez que ceux-ci dissolvent également les amyloïdes. Je regarderais aussi la bromélaïne et la papaïne ? Quelqu'un pourrait sûrement mélanger ces substances dans quelques tubes à essai et jeter un coup d'œil rapide à ce qui se passe in vitro ? Alors essayer in vivo ?


Axe HPG

L'axe HPA est également modulé par un autre axe qui s'initie dans l'hypothalamus - l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (axe HPG). Cet axe n'est inclus que car il est devenu clair au cours de la dernière décennie que les hormones gonadiques influencent fortement la façon dont le corps réagit au cortisol et combien et quand le cortisol est produit. Le fait que beaucoup plus de femmes que d'hommes souffrent de dépression et d'anxiété est probablement dû à cette interaction. On pense que l'œstradiol élève les niveaux de cortisol pendant des périodes plus longues, transformant des réponses saines au stress aigu en réponses chroniques pathogènes.

La dépression post-partum, où l'organe endocrinien du placenta provoque d'énormes altérations des niveaux d'hormones de stress chez la mère, peut également être le résultat spécifique d'un dysfonctionnement de l'axe HPA. De plus, les femmes souffrant de stress chronique semblent avoir plus de difficulté à fonder une famille. Comme presque tous les troubles psychiatriques impliquent une dérégulation de l'axe HPA de la réponse au stress, les deux axes sont étudiés en profondeur. Peut-être que le diagnostic spécifique de la dépression de l'axe HPA n'est pas si éloigné.


III. LE GRIS ET LA PIGMENTATION SONT-ILS GÉNÉTIQUEMENT CONTRLÉS ?

Étant donné le chevauchement phénotypique considérable entre les souris mutantes avec un phénotype de pigmentation des cheveux (Nakamura et al., 2013) et les anomalies de la pigmentation des cheveux observées chez les patients humains présentant des anomalies génétiques correspondantes, au moins certains gènes essentiels partagés dans la mélanogenèse et la différenciation des mélanocytes, tels que le kit tyrosine protéine kinase (c-kit), MITF, protéinase 1 liée à la tyrosinase (TRP-1), TRP-2/DCT, gène de boîte appariée 3 (PAX3), SRY-boîte 10 (SOX10), la biogenèse du complexe d'organites apparentées aux lysosomes 3 (BLOC-3), et la neurofibromine 1 (NF1), ont été identifiés (Nordlund et al., 2008 Pingault et al., 2010 Sleimane et al., 2013 Feng, Sun & Wang, 2014 Kubasch & Meurer, 2017 Saleem, 2019 ). Le rôle des gènes dans le vieillissement humain reste mal compris, mais il existe des tendances claires dans l'apparition du grisonnement au sein des parentés et entre les populations. L'âge d'apparition du grisonnement est lié à l'ascendance géographique, et un grisonnement important est considéré comme prématuré lorsqu'il survient avant 20 ans chez les Caucasiens, avant 25 ans dans les populations d'ascendance asiatique et avant 30 ans dans les populations d'ascendance africaine (Tobin, 2009 Sonthalia, Priya & Tobin, 2017 Kumar, Shamim & Nagaraju, 2018 ). Les hommes grisonnent également plus vite que les femmes, mais dans des régions distinctes du cuir chevelu (Panhard, Lozano & Loussouarn, 2012 ).

Bien que les différences ethniques et sexuelles suggèrent une composante génétique dans l'âge d'apparition du grisonnement, l'héritabilité elle-même semble varier d'une région à l'autre dans une étude d'héritabilité contrôlée par des jumeaux chez les Caucasiens danois et britanniques, l'apparition du grisonnement était hautement héritable (Gunn et al., 2009 ). En revanche, dans une autre étude plus vaste sur les caractéristiques des cheveux du visage et du cuir chevelu dans une cohorte d'Amérique latine diversifiée sur le plan ethnique, le grisonnement des cheveux avait l'héritabilité la plus faible de tous les traits étudiés (Adhikari et al., 2016), avec des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) associés au grisonnement expliquant seulement 6,7% de la variation phénotypique observée. Une comparaison des HF individuels sur le même cuir chevelu - qui partagent par conséquent la même constitution génétique et le même exposome - indique un niveau élevé d'hétérogénéité HF à HF, et généralement les HF à grisonnement précoce subissent une dépigmentation des décennies avant que d'autres HF sur la même tête (Panhard , Lozano & Loussouarn, 2012 ). C'est peut-être le plus évident chez les individus à tête d'acier/de sel et de poivre, qui peuvent rester une caractéristique tout au long de la vie. L'hétérogénéité intra-individuelle et inter-folliculaire plaide fortement contre une pathobiologie uniquement génétique du grisonnement, car elle implique nécessairement des facteurs modifiables qui opèrent au niveau d'un seul organe HF.

Jusqu'à présent, un seul SNP a été associé de manière significative au vieillissement dans une population latino-américaine mélangée d'ascendance européenne. Le SNP est dans le gène du facteur régulateur 4 de l'interféron (IRF4) (Adhikari et al., 2016 ) et, mécaniquement, on s'attendrait à ce qu'il affecte directement le HFPU. Étant donné que l'IRF4 et le MITF agissent en coopération pour activer la transcription de la tyrosinase (TYR) dans des cellules de mélanome humain en culture (Praetorius et al., 2013 ), ce moteur présumé du vieillissement humain (Adhikari et al., 2016 ) serait associé à une activité tyrosinase réduite dans l'HFPU, plutôt que dans le maintien des MSC, puisque le renflement est constitutivement tyrosinase-négatif. Cependant, les preuves fonctionnelles que l'IRF4 joue vraiment un rôle important dans le grisonnement des cheveux humains sont toujours manquantes. Dans une étude distincte, un modèle d'apparition du grisonnement centré sur l'HFPU est également suggéré en modifiant les modèles d'expression des gènes de la mélanogenèse au cours du grisonnement prématuré. Dans un petit échantillon de population, la réduction de l'expression des enzymes mélanogènes résidant dans l'HFPU s'accompagnait d'une augmentation de leurs microARN inhibiteurs complémentaires correspondants (Bian et al., 2019 ). Dans l'ensemble, bien que la perte de CSM résidant dans la niche HF soit très probablement responsable de l'irréversibilité du grisonnement des cheveux, le processus nécessite et commence invariablement par des modifications primaires de la mélanogenèse, du transfert de mélanosomes et/ou de la survie des mélanocytes HF au sein de l'HPPU anagène.

Aussi critiques que le MITF et la tyrosinase le sont pour le contrôle de la fonction mélanocytaire et de la mélanogenèse (Levy, Khaled & Fisher, 2006 Ganesan et al., 2008 Vachtenheim & Borovanský, 2010 Chen et al., 2018 ), ni l'HFPU humain ni celui de la souris ne semblent être contrôlés par un seul gène maître. Au lieu de cela, l'importance des métabolites, des cofacteurs, du pH et d'autres déterminants biochimiques de l'activité locale des enzymes de la mélanogénèse, ainsi que de la production et du piégeage des espèces réactives de l'oxygène (ROS) (Schallreuter et al., 1994 Bois et al., 2004 , 2009 Slominski et al., 2005 b) ne peut pas être surestimé. De plus, le HFPU est soumis à un flux de nombreuses entrées régulatrices qui assurent conjointement sa fonction appropriée, médiant les changements associés au cycle pilaire dans l'activité du HFPU et modulant la production de mélanine, la survie des mélanocytes, la migration et les rapports de prolifération/apoptose. Les régulateurs actuellement reconnus de la HFPU humaine sont résumés dans la figure 3.

Comment exactement l'expression/l'activité de ces régulateurs est modifiée dans les HF humains grisonnants par rapport à leurs homologues entièrement pigmentés in vivo reste inconnu, mais ex vivo des études sur les HF du cuir chevelu humain micro-disséqués et cultivés en organes révèlent comment ces régulateurs peuvent influencer l'activité HFPU in vivo. De plus, étant donné le rôle général de l'autophagie dans le vieillissement cutané (Eckhart, Tschachler & Gruber, 2019), un certain niveau de flux autophagique dans la matrice capillaire anagène est requis pour le maintien anagène des HF du cuir chevelu humain. ex vivo (Parodi et al., 2018 ), et que l'autophagie fonctionnelle semble cruciale pour que les mélanocytes puissent faire face au stress cellulaire et aux dommages oxydatifs (Zhou et al., 2018 Kim et al., 2019 Qiao et al., 2020 ), it is conceivable that insufficient autophagic flux within the HFPU may contribute to hair greying.

Both thyroid hormones [triiodothyronine (T3) and tetraiodothyronine (T4)] (Van Beek et al., 2008 ) and the central neuroendocrine regulator of the hypothalamic–pituitary–thyroid (HPT) axis, thyrotropin-releasing hormone (TRH), which is produced within human scalp HFs (Slominski et al., 2002 b Gáspár et al., 2010 ), stimulate melanin production in the HFPU of human anagen VI HFs (Gáspár et al., 2011 ). Pigmentation is also regulated by the activity of an intrinsic hypothalamus–pituitary–adrenal (HPA) axis within the follicle, such that upstream corticotropin-releasing hormone (CRH), its receptor, as well as downstream adrenocorticotropic hormone (ACTH), alpha melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), and the melanocortin receptors are all produced within the HF itself and promote pigmentation (Slominski et al., 1999 , 2004 une, 2004 b Ito et al., 2005 Kauser et al., 2005 , 2006 Van Beek et al., 2008 Meyer et al., 2009 Gáspár et al., 2011 ).

Study of hair pigmentation in knockout mice unable to synthesize downstream HPA hormones suggests that their action is secondary to TRH, which promotes pigmentation in their absence (Slominski et al., 2005 une) likely via the melanocortin receptor (Schiöth et al., 1999 Slominski et al., 2002 b), although this is yet to be verified in the human HF. Whilst known aspects of neuroendocrine regulation of hair pigmentation have been reviewed in detail elsewhere (Slominski et al., 2004 b Paus et al., 2014 ), the extent to which changes in these hormonal axes intrinsic to the HF affect the greying process has not been systematically investigated. This also applies to cytokines and growth factors such as nerve growth factor (NGF), stem cell factor (SCF) and hepatocyte growth factor (HGF) that protect human HFs from pigment loss ex vivo (Botchkareva et al., 2001 Campiche et al., 2019 ).

Hormonal stimulation of human melanocytes by the intrinsic HPA-like axis (Price et al., 1998 ), or by TRH (Gáspár et al., 2011 ) promotes MITF expression and it is likely that reduced intrafollicular production of and stimulation by melanotropic hormones may result in lowered MITF activity within the HFPU of greying human HFs, ultimately causing insufficient melanogenesis and melanosome transfer (Slominski et al., 2004 b Paus, 2011 ). As illustrated in Fig. 4, a reduction of these melanotropic HPA hormones can be observed in the hair bulb epithelium of grey/white human scalp HFs, while hair pigmentation-stimulatory drugs such as fluoxetine have been suggested to up-regulate intrafollicular α-MSH expression in some white human scalp HFs ex vivo (Chéret et al., 2020 ). This provides further circumstantial support for the concept that a relative decline in the intrafollicular production of key melanotropic neurohormones contributes to the greying process (Paus, 2011 Paus et al., 2014 ).

A fundamentally important concept is that HF cycling controls HFPU activity, and thereby hair greying, insofar as defective hair shaft pigmentation can only occur during anagen (there is currently no evidence that isolated it changes in HFPU activity can regulate HF cycling). It therefore deserves emphasis that some recently discovered, potent intrafollicular regulators of human HF cycling also regulate the HFPU and its melanin production in a hair cycle-independent manner, namely P-cadherin (Samuelov et al., 2012 , 2013 ), TRH (Gáspár et al., 2010 , 2011 ), and peripheral clock activity [i.e. circadian locomotor output cycles kaput (CLOCK), brain and muscle ARNT-like 1 (BMAL1), Period1] (Al-Nuaimi et al., 2014 Hardman et al., 2015 ). The roles of such dual regulators that independently impact upon human anagen duration and intrafollicular melanin production have not been systematically dissected in the context of greying.


What is accumulation and release centre of neurohormones? - La biologie

We use both!

Thermorégulation

All mammals generate heat and have ways to retain it within their bodies. They also have physiological methods to balance heat gain, retention of body heat and heat loss so that they can maintain a constant body temperature. As a result, they are not dependent on absorbing heat from their surroundings and can be active at any time of day or night, whatever the external temperature. Most other animals (except birds) rely on external sources of heat and are often relatively inactive when it is cold.

The heat that mammals generate is released during respiration . Much of the heat is produced
by liver cells that have a huge requirement for energy. The heat they produce is absorbed by the blood flowing through the liver and distributed around the rest of the body.

In humans, body temperature is controlled by the thermoregulatory centre in the hypothalamus. It receives input from 2 sets of thermorécepteurs :

- Receptors in the hypothalamus monitor the temperature of the du sang as it passes through the brain (the core temperature ), that remains very close to the set point, which is 37 °C in humans. This temperature fluctuates a little, but is kept within very narrow limits by the hypothalamus.

- Receptors in the skin (especially on the trunk ) monitor the external temperature .

Both sets of information are needed so that the body can make appropriate adjustments.

Our first response to encountering hotter or colder condition is voluntary:

- if too hot, we may decide to take some clothes off, or to move into the shade
- if too cold, we put extra clothes on or turn the heating up!

It is only when these responses are not enough that the thermoregulatory centre is stimulated. This is part of the autonomic nervous system, so the various responses are all involuntary.

When we get too hot, the heat loss centre in the hypothalamus is stimulated when we get too cold, it is the heat conservation centre of the hypothalamus which is stimulated.

  • Vasoconstriction - muscles in the walls of arterioles that supply blood to capillaries near the skin surface contract. This narrows the lumens of the arterioles and reduces the supply of blood to the capillaries so that less heat is lost from the blood.
  • Shivering - the involuntary contraction of skeletal muscles generates heat which is absorbed by the blood and carried around the rest of the body.
  • Raising body hairs - muscles at the base of hairs in the skin contract to increase the depth of fur so trapping air close to the skin. Air is a poor conductor of heat and therefore a good insulator. This is not much use in humans, but is highly effective for most mammals.
  • Decreasing the production of sweat - this reduces the loss of heat by evaporation from the skin surface.
  • Increasing the secretion of adrénaline - this hormone from the adrenal gland increases the rate of heat production in the liver.
  • Vasodilation - the muscles in the arterioles in the skin relax, allowing more blood to flow through the capillaries so that heat is lost to the surroundings.
  • Lowering body hairs - muscles attached to the hairs relax so they lie flat, reducing the depth of fur and the layer of insulation.
  • En augmentant sweat production - sweat glands increase the production of sweat which evaporates on the surface of the skin so removing heat from the body.

Behavioural responses

The behavioural responses of animals to heat include resting or lying down with the limbs spread out to increase the body surface exposed to the air. We respond by wearing loose fitting clothing, turning on fans or air conditioning and taking cold drinks.

When the environmental temperature decreases gradually:

- The hypothalamus releases a hormone which activates the anterior pituitary gland to release thyroid stimulating hormone ( TSH ).
- TSH stimulates the thyroid gland to secrete the hormone thyroxine dans le sang.
- Thyroxine increases metabolic rate , ce qui augmente heat production especially in the liver.

When temperatures start to increase again, the hypothalamus responds by reducing the release of TSH by the anterior pituitary gland so less thyroxine is released from the thyroid gland.


Brain Cell Research on Misfolded Proteins May Lead to New Therapies

Scientists have discovered how misfolded proteins in brain cells — those carrying mutations associated with Parkinson’s disease — spread to nearby healthy cells, a study reported.

These findings support the development of therapies that may prevent Parkinson’s progression, the researchers noted.

Parkinson’s disease is thought to be triggered by the misfolding of a protein known as alpha-synuclein. This is supported by the observation that mutations in the SNCA gene, which encodes alpha-synuclein, cause familial disease.

Misfolded alpha-synuclein forms aggregates, or clumps, and accumulates in nerve cells (neurons) in the brain that generate dopamine, a signaling molecule that plays a role in motor function. Eventually, aggregated alpha-synuclein spreads to other brain cells in regions involved in cognition, sleep, and mood.

Current therapies aim to ease symptoms by replacing the missing dopamine. Still, long-term treatment can lead to involuntary movements known as dyskinesia, and to fluctuations in motor symptoms that impact quality of life. As such, there is a need to find therapies to stop the disease from spreading, thus halting progression.

“Most current therapies centre around increasing the release of dopamine, but that works for a brief period and has a lot of side effects,” Scott Ryan, PhD, a professor in the department of molecular and cellular biology at the University of Guelph, in Canada, said in a press release.

“Reduced quality of life can be a huge burden on patients, their families and the health-care system,” added Ryan, who led the study.

Alpha-synuclein aggregation, accumulation, and subsequent toxicity have been associated with impaired autophagy — the cellular process by which cells degrade and release unnecessary or damaged components.

“Regular protein turnover [recycling] is part of a healthy cell,” said Morgan Stykel, a PhD candidate at the university and the study’s lead author.

“With Parkinson’s disease, that system is not working properly,” Stykel noted.

However, the underlying mechanisms of this impairment remain unclear.

To learn more, the researchers used stem cells to create neurons with and without Parkinson’s to examine the effects of alpha-synuclein mutations.

Two stem cell lines were created, each with a mutation associated with Parkinson’s (A53T and E46K), to understand how dopamine-producing neurons clear alpha-synuclein clumps.

The first set of experiments found that, compared with control cells, alpha-synuclein was aberrantly modified by phosphate molecules — called phosphorylation — in both mutant cell lines. Those findings were “consistent with the form of [alpha-synuclein] associated with pathological [disease-causing] aggregates in human synucleinopathy brain,” the researchers wrote.

Additionally, the impact of this altered phosphorylation in mutant cells led to the accumulation of cell structures called multivesicular bodies (MVBs) over controls, which strongly suggested “an attempt by these neurons to increase transport of [alpha-synuclein aggregates],” they added. Of note, MVBs are a type of cellular vesicle that carry content that can be degraded or released into the extracellular space.

In the nervous system, the autophagy protein LC3B normally targets misfolded proteins to be degraded. Experiments showed LC3B and abnormally phosphorylated alpha-synuclein were elevated in the mutant cells as compared with the controls and were localized together.

Notably, in mutant cells, LC3B and alpha-synuclein were found to directly interact with each other and to together form aggregates leading to the inactivation of LC3B.

Most alpha-synuclein associated with LC3B was seen on the surface of MVBs. That led to the alpha-synuclein’s release from cells by exosomes — tiny sacs within cells that carry components to be secreted.

Moreover, the increased secretion of aggregated alpha-synuclein by exosomes spread to other neighboring healthy neurons. There, it promoted further clumps of alpha-synuclein instead of being degraded by cell compartments called lysosomes that contain digestive enzymes.

Finally, the overproduction of the mature form of LC3B in mutant cells reduced the levels of secreted alpha-synuclein to those seen in normal cells, which demonstrated that “restoring LC3B function in SNCA mutant neurons promotes clearance of intracellular [aggregates] and reduces the level of [alpha-synuclein] secreted via exosomes,” the researchers wrote.

“Normally, misfolded proteins are degraded,” Ryan said. “We found a pathway by which synuclein is being secreted and released from neurons instead of being degraded.”

“We hope to turn the degradation pathway back on and stop the spread of disease,” Ryan said

The investigators noted their findings could help develop new therapies.

“We may not be able to do anything about brain regions that are already diseased, but maybe we can stop it from progressing,” said Ryan. “We might be able to turn the degradation pathway back on and stop the spread of the disease.”


Retrograde Signaling in the Nervous System: Dorsal Root Reflexes

William D. Willis , in Handbook of Cell Signaling , 2003

Antidromic Vasodilation

The neurotransmitter released at synapses in the spinal cord by most dorsal root ganglion cells is glutamate [ 8 ]. However, many small caliber primary afferent fibers, such as nociceptors, also contain and release peptides, such as substance P and/or calcitonin gene-related peptide [ 9 ]. Transmitter release is triggered by the invasion of synaptic terminals by nerve impulses, which cause the opening of voltage-gated calcium channels, Ca 2+ influx into the presynaptic terminals, and exocytosis of synaptic vesicles that contain neurotransmitter [ 4, 8 ]. Note, however, that this neurotransmitter release mechanism is present not only in the central terminals of dorsal root ganglion cells within the spinal cord but also in the terminals of these sensory neurons in the periphery [ 10 ]. This implies that the propagation of nerve impulses in the antidromic direction in sensory neurons will result in the release of transmitter substances in peripheral tissue. What would be the consequence of such an event?

Bayliss [ 11 ] stimulated the distal stump of a cut dorsal root electrically so that nerve impulses were conducted toward the periphery. The antidromically propagated action potentials in the sensory axons resulted in vasodilation in the skin. Antidromic vasodilation produced in this manner is accompanied by plasma extravasation, which leads to neurogenic edema [ 12, 13 ]. For antidromic vasodilation and neurogenic edema both to occur, the electrical stimuli have to activate unmyelinated nociceptive sensory axons (C-fibers), although finely myelinated (Aδ) fibers can contribute to antidromic vasodilation [ 14–16 ]. Treatment of neonatal rats with capsaicin prevents antidromic vasodilation, indicating that the sensory fibers involved are capsaicin sensitive [ 13, 17 ]. The vasodilation is attributable chiefly to the release of calcitonin gene-related peptide, although release of substance P probably also contributes, and the neurogenic edema to substance P release [ 10 ].


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Les conflits d'intérêts

The author declares no external funding sources, commercial or non-commercial affiliations, or conflicts of interest.

Editorial responsibility

This submission was handled by Dr. Hilary P. Grocott, Editor-in-Chief, Canadian Journal of Anesthesia.


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