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23.4 : Stade fœtal - Biologie

23.4 : Stade fœtal - Biologie


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Bonjour bébé

Cette future maman tient une image échographique de son fœtus. Le fœtus a énormément grandi et changé de bien d'autres façons depuis qu'il n'était qu'un petit embryon sept mois auparavant.

Définir le stade fœtal

UNE fœtus est un être humain prénatal entre le stade embryonnaire et la naissance. Le stade fœtal s'étend du début de la neuvième semaine après la fécondation à environ 38 semaines après la fécondation, ce qui correspond à l'heure moyenne de la naissance. Le stade fœtal dure au total environ 30 semaines. La figure (PageIndex{2}) montre un embryon de sept semaines qui se prépare tout juste à commencer le stade de développement fœtal. A 7 semaines, l'embryon mesure environ 10 mm de long et a un grand front. Il développe l'oreille interne mais pas l'oreille externe. Les bourgeons des membres sont visibles.

Le développement du fœtus

L'image de la figure (PageIndex{3}) montre un fœtus au début de la semaine 9, la première semaine du stade fœtal. Le fœtus est montré plus grand que sa taille réelle, qui de la couronne au croupion ne mesure que 3,2 cm (1,3 po) de long. Même à cet âge précoce, cependant, le fœtus s'est développé au point d'être reconnaissable en tant qu'être humain. Il possède pratiquement tous les principaux organes du corps. Cependant, la plupart des organes ne sont pas encore complètement développés et fonctionnels, et certains ne sont pas encore situés dans leurs emplacements anatomiques définitifs. Ces derniers développements se produiront pendant le reste du stade fœtal.

Semaines 9 à 15

Au cours des semaines 9 à 15, les organes reproducteurs du fœtus se développent rapidement. Les organes génitaux externes des fœtus masculins et féminins sont d'apparence assez similaire au début, mais ils seront clairement différenciés à la semaine 12. À ce stade, le sexe biologique du fœtus peut être déterminé avec une précision de près de 100 pour cent à l'aide d'une échographie obstétricale. La figure (PageIndex{4}) s montre un fœtus à 11 semaines.

Les autres développements qui surviennent habituellement chez le fœtus au cours des semaines 9 à 15 après la fécondation sont les suivants :

  • Le développement du visage se poursuit. Les paupières se forment, les oreilles se déplacent vers leur position finale sur les côtés de la tête et des bourgeons dentaires apparaissent.
  • Des poils fins et incolores appelés lanugo commencent à pousser sur le visage du fœtus. Il finira par couvrir la majeure partie du corps jusqu'à ce qu'il soit éliminé près du moment de la naissance.
  • La glande thyroïde mûrit et commence à produire des hormones thyroïdiennes. Le foie et le pancréas commencent également à produire leurs sécrétions.
  • Les reins commencent à fonctionner. Le liquide amniotique que le fœtus avale peut maintenant sortir du corps sous forme d'urine.
  • Le fœtus est très actif. Ceci est le résultat de mouvements et de secousses incontrôlées qui se produisent au fur et à mesure que les muscles, le cerveau et les voies nerveuses se développent. Le fœtus peut bouger son membre, serrer le poing avec ses doigts et faire des mouvements de succion avec sa bouche. Généralement, l'activité cérébrale peut être détectée au cours de ces premières semaines du stade fœtal.

Semaines 16 à 26

De nombreux changements importants se produisent chez le fœtus au cours des semaines 16 à 26 après la fécondation. Certains des développements spécifiques qui se produisent au cours des semaines 16 à 26 sont les suivants.

  • Le cerveau et les nerfs sensoriels se développent au point que le fœtus a le sens du toucher. Cela peut conduire le fœtus à se caresser le visage, à toucher ses membres et même à sucer son pouce.
  • Les yeux et les oreilles continuent de se développer. Les yeux se déplacent vers l'avant et les rétines se développent. Les oreilles se déplacent également vers leur position finale, et les oreilles externes sont maintenant élevées au-dessus de la surface de la tête. Le développement de l'oreille moyenne et du nerf auditif permet au fœtus d'entendre. Il peut entendre à la fois des sons internes (comme le rythme cardiaque de la mère) et des sons externes (comme des voix). Le fœtus peut même être surpris par des bruits forts.
  • Les os du fœtus se sont déjà développés, mais ils commencent maintenant à s'ossifier, en commençant par les clavicules et les os des jambes. La moelle osseuse se développe également et commence à produire des cellules sanguines. Avant cette époque, les cellules sanguines étaient produites par le foie et la rate.
  • Les alvéoles se forment dans les poumons. Ces unités fonctionnelles des poumons doivent être pleinement développées avant qu'un nourrisson puisse respirer de l'air après la naissance.
  • Un développement musculaire considérable se produit. Les mouvements du fœtus deviennent plus puissants et les mouvements stimulent le développement ultérieur des muscles.
  • Les intestins se développent suffisamment pour que de petites quantités de sucres puissent être absorbées par le liquide amniotique avalé. Pratiquement tous les nutriments du fœtus, cependant, proviennent toujours du sang de la mère via le placenta.
  • Le fœtus développe une épaisse couche cireuse appelée vernix. Ce revêtement protège la peau du fœtus contre les gerçures ou l'irritation par le liquide amniotique.

Semaines 27 à 38

Au cours des semaines 27 à 38 après la fécondation, les os du fœtus achèvent leur développement. Le fœtus grandit également rapidement au cours de ces dernières semaines et sa graisse corporelle augmente considérablement. Sa peau autrefois ridée commence à se repulper au fur et à mesure que des couches de graisse sous-cutanée se déposent.

Les changements supplémentaires qui se produisent chez le fœtus au cours des semaines 27 à 38 sont les suivants :

  • Les cheveux du fœtus deviennent plus épais et plus grossiers tandis que le lanugo tombe. Le vernix cireux recouvrant le fœtus s'épaissit au début, mais la plupart disparaîtra à la naissance.
  • Pour se préparer à respirer après la naissance, le fœtus imitera à plusieurs reprises la respiration en déplaçant le diaphragme. Vers la 32e semaine environ, les poumons seront probablement complètement développés afin que le fœtus puisse respirer par lui-même, s'il naît si tôt.
  • Le fœtus peut non seulement entendre et sentir le toucher, mais ses yeux peuvent désormais détecter la lumière. En effet, les pupilles peuvent se contracter et se dilater en réponse à la lumière.
  • Pendant cette phase, le fœtus dort la plupart du temps. Son cerveau, cependant, est continuellement actif.

À la fin de la semaine 38, le fœtus mesure environ 51 cm (20 po) de long. Un fœtus de 38 semaines est illustré à la figure (PageIndex{5}).

Circulation fœtale

Le cœur et les vaisseaux sanguins qui forment le système cardiovasculaire sont parmi les premiers organes à se développer dans l'embryon. Ils continuent à se développer en complexité et à grossir au cours du stade fœtal. Cependant, jusqu'à la naissance, la circulation du sang chez le fœtus est différente de la circulation postnatale, principalement parce que les poumons ne sont pas encore utilisés. Le fœtus ne peut pas respirer l'air car il flotte dans le liquide amniotique. Au lieu de cela, le fœtus obtient l'oxygène du sang de la mère via le placenta et le cordon ombilical.

Circulation prénatale

La circulation fœtale avant la naissance est illustrée à la figure (PageIndex{6}). Le sang riche en oxygène du placenta est transporté jusqu'au fœtus par la veine ombilicale. Une partie du sang circule dans une veine fœtale appelée canal veineux, qui transporte le sang vers la veine cave inférieure. À son tour, la veine cave transporte le sang vers l'oreillette droite du cœur. Tout au long du stade fœtal, il existe une ouverture entre les oreillettes droite et gauche, appelée foramen ovale, qui permet à la majeure partie du sang atteignant l'oreillette droite de s'écouler directement dans l'oreillette gauche, contournant ainsi la circulation pulmonaire. Le sang qui pénètre dans l'oreillette gauche est pompé dans le ventricule gauche et de là à travers l'aorte, la principale artère qui transporte le sang vers le reste du corps. Le sang qui atteint les artères ombilicales revient par le cordon ombilical jusqu'au placenta, où le dioxyde de carbone et d'autres déchets du fœtus pénètrent dans la circulation maternelle.

Tout le sang atteignant l'oreillette droite par le canal veineux ne passe pas directement dans l'oreillette gauche par le foramen ovale. Une petite quantité de sang est pompée de l'oreillette droite dans le ventricule droit et du ventricule droit dans les artères pulmonaires. Une artère fœtale appelée canal artériel évacue la majeure partie de ce sang des poumons non fonctionnels en déviant le sang du tronc pulmonaire vers l'aorte.

Circulation postnatale

Après la naissance, lorsque le nouveau-né prend sa première inspiration, la circulation sanguine change soudainement. Il y a une diminution de la résistance dans les poumons maintenant que le nourrisson est entouré d'air au lieu de liquide amniotique. La résistance réduite permet à plus de sang de s'écouler dans les artères pulmonaires depuis l'oreillette et le ventricule droits, et moins de s'écouler à travers le foramen ovale dans l'oreillette gauche. Le sang se dirige maintenant vers les poumons par les artères pulmonaires, puis retourne au cœur par les veines pulmonaires jusqu'à l'oreillette gauche. Cela produit une augmentation de la pression dans l'oreillette gauche qui force le foramen ovale à se fermer. Une fois le foramen ovale fermé, le sang ne peut plus le traverser et contourner la circulation pulmonaire. Le canal artériel n'est plus nécessaire pour éloigner le sang des poumons, et il se ferme normalement un jour ou deux après la naissance. Le canal veineux se ferme généralement en quelques jours.

Poids à la naissance

Le taux de croissance fœtale est l'un des deux principaux facteurs qui déterminent le poids du fœtus à la naissance, ou poids de naissance, qui pèse en moyenne environ 3,4 kg (7,5 lb) chez un nourrisson né à terme. L'autre facteur qui détermine le poids à la naissance est la durée de la gestation. Les nourrissons nés avant terme, qui sont définis entre 36 et 40 semaines après la fécondation, sont généralement plus petits que les nourrissons nés à terme car ils ont passé moins de temps à grandir dans l'utérus. L'accouchement prématuré est l'une des principales causes de l'insuffisance pondérale à la naissance, qui est définie comme un poids à la naissance inférieur à 2,5 kg (5,5 lb), quel que soit l'âge gestationnel. Un faible poids à la naissance augmente le risque de décès peu de temps après la naissance. Jusqu'à 30 pour cent des décès au cours du premier mois de vie surviennent chez les nourrissons prématurés. En maintenant la durée de gestation constante, un nouveau-né peut être classé comme petit pour l'âge gestationnel, approprié pour l'âge gestationnel ou grand pour l'âge gestationnel. Les fœtus qui n'ont pas grandi correctement avant la naissance peuvent finir par être petits pour l'âge gestationnel, même s'ils sont nés à terme.

Viabilité du fœtus

Viabilité fœtale désigne le stade du développement fœtal auquel le fœtus est susceptible de survivre en dehors de l'utérus. Lorsque les bébés naissent trop tôt, ils courent un risque élevé de mourir dans les premières heures voire les premières semaines de vie. Les principales causes de mortalité précoce chez les nouveau-nés prématurés sont des systèmes respiratoire et nerveux insuffisamment développés. Pour les bébés nés à 23 semaines de gestation, les chances de survie ne sont que de 20 à 35 %, et la survie n'est possible qu'avec des soins médicaux intensifs et avancés. Pour les bébés nés à 25 semaines de gestation, les chances de survie sont beaucoup plus grandes - jusqu'à 70 pour cent - mais encore une fois, une intervention médicale intensive est nécessaire (voir le nouveau-né dans la figure (PageIndex{7}). Les chances de la survie est bien meilleure après 26 semaines de gestation. Plus de 90 pour cent des bébés survivent s'ils naissent après 26 semaines et reçoivent les soins médicaux nécessaires. Quelle différence trois semaines seulement font !

Revoir

  1. Définir le fœtus. Délimiter le stade fœtal.
  2. Décrivez le fœtus au début du stade fœtal.
  3. Voici quelques-uns des développements fœtaux qui se produisent entre les semaines 9 et 15 après la fécondation.
  4. Donnez des exemples de changements fœtaux qui se produisent au cours des semaines 16 à 26 après la fécondation.
  5. Identifiez plusieurs développements qui ont lieu chez le fœtus entre la semaine 27 et la naissance.
  6. Comment et pourquoi la circulation sanguine fœtale est-elle différente de la circulation postnatale ?
  7. Comparer et contraster l'hémoglobine fœtale et adulte.
  8. Décrivez le modèle typique de croissance fœtale en taille.
  9. Qu'est-ce que l'IUGR ? Quelle est sa principale cause ?
  10. Quel est le poids moyen d'un enfant né à terme à la naissance ? Comment définit-on l'insuffisance pondérale à la naissance et quelles sont les deux principales causes de l'insuffisance pondérale à la naissance ?
  11. Définir la viabilité fœtale. A quel âge un fœtus est-il susceptible d'être viable ?
  12. Classez les événements suivants par ordre de date, du plus ancien au plus récent :
    1. Les reins commencent à fonctionner.
    2. Le canal artériotique se ferme.
    3. Le fœtus commence à détecter la lumière.
    4. Le fœtus commence à entendre.
  13. Vrai ou faux: Un fœtus peut produire de l'urine.
  14. Vrai ou faux: L'artère ombilicale transporte le sang oxygéné jusqu'au fœtus.
  15. Si un bébé naît à 30 semaines, quel type d'intervention médicale pourrait être nécessaire pour maintenir le bébé en vie ? Expliquez votre réponse.

Résultat du syndrome transfuseur-transfusé selon le stade de Quintero de la maladie : revue systématique et méta-analyse

Correspondance à: Dr F. D'Antonio, Département d'obstétrique et de gynécologie, Département des sciences médicales et chirurgicales, Université de Foggia, Viale Luigi Pinto, 71100 Foggia, Italie (e-mail : [email protected] )Rechercher d'autres articles par cet auteur

Département de santé maternelle et infantile et sciences urologiques, Université Sapienza de Rome, Rome, Italie

Division de médecine maternelle et fœtale, Département d'obstétrique et de gynécologie, Sidney Kimmel Medical College de l'Université Thomas Jefferson, Philadelphie, PA, États-Unis

Unité de médecine fœtale, St George's University Hospitals NHS Foundation Trust, Université de Londres, Londres, Royaume-Uni

Centre de recherche en biologie vasculaire, Institut de recherche en sciences moléculaires et cliniques, Université St George de Londres, Londres, Royaume-Uni

Département d'obstétrique et de gynécologie, Université de Chieti, Chieti, Italie

Département d'obstétrique et de gynécologie, Université de Chieti, Chieti, Italie

Département de santé maternelle et infantile et sciences urologiques, Université Sapienza de Rome, Rome, Italie

Département des sciences médicales, Université de Ferrara, Ferrara, Italie

Département des sciences médicales, Université de Ferrara, Ferrara, Italie

Département d'obstétrique et de gynécologie, Université de Chieti, Chieti, Italie

Unité de médecine fœtale et de cardiologie, Département d'obstétrique et de gynécologie, Département des sciences médicales et chirurgicales, Université de Foggia, Foggia, Italie

Division de médecine maternelle et fœtale, Département d'obstétrique et de gynécologie, Sidney Kimmel Medical College de l'Université Thomas Jefferson, Philadelphie, PA, États-Unis

Unité de médecine fœtale et de cardiologie, Département d'obstétrique et de gynécologie, Département des sciences médicales et chirurgicales, Université de Foggia, Foggia, Italie

Correspondance à: Dr F. D'Antonio, Département d'obstétrique et de gynécologie, Département des sciences médicales et chirurgicales, Université de Foggia, Viale Luigi Pinto, 71100 Foggia, Italie (e-mail : [email protected] )Rechercher d'autres articles par cet auteur

ABSTRAIT

Objectifs

Rapporter l'issue des grossesses compliquées par le syndrome transfuseur-transfusé (STT) selon le stade de Quintero.

Méthodes

Les bases de données MEDLINE, EMBASE et CINAHL ont été recherchées pour les études rapportant l'issue des grossesses compliquées par le STT stratifié selon le stade de Quintero (I-V). Le critère de jugement principal était le taux de survie fœtale selon le stade de Quintero. Les critères de jugement secondaires étaient l'âge gestationnel à la naissance, l'accouchement prématuré avant 34, 32 et 28 semaines de gestation et la morbidité néonatale. Les résultats sont rapportés en fonction des différentes options de prise en charge (prise en charge attendue, traitement au laser ou amnioréduction) pour les grossesses avec STT de stade I. Seuls les cas traités par traitement au laser ont été pris en compte pour les patients atteints de STT de stade II à IV et seuls les cas traités dans l'expectative ont été pris en compte pour ceux atteints de STT de stade V. Une méta-analyse directe à effets aléatoires a été utilisée pour analyser les données extraites.

Résultats

Vingt-six études (2699 grossesses gémellaires) ont été incluses. Dans l'ensemble, 610 (22,6 %) grossesses ont été diagnostiquées avec un STT de stade I de Quintero, 692 (25,6 %) étaient de stade II, 1 146 (42,5%) étaient de stade III, 247 (9,2 %) étaient de stade IV et quatre (0,1 %) étaient Stade V. La survie d'au moins un jumeau s'est produite dans 86,9 % (IC à 95 %, 84,0 à 89,7 %) (456/552) des grossesses au stade I, dans 85 % (IC à 95 %, 79,1 à 90,1 %) (514 /590) des personnes atteintes de stade II, chez 81,5% (IC à 95%, 76,6-86,0%) (875/1040) des personnes atteintes de stade III, chez 82,8% (IC à 95%, 73,6-90,4%) (172 /205) des personnes atteintes de stade IV et chez 54,6 % (IC à 95 %, 24,8–82,6 %) (5/9) de celles atteintes d'un STT de stade V. Le taux de grossesse sans survivante était de 11,8 % (IC à 95 %, 8,4 à 15,8 %) (69/564) chez les femmes au stade I, 15,0 % (IC à 95 %, 9,9 à 20,9 %) (76/590) chez ceux au stade II, 18,6 % (IC à 95 %, 14,2 à 23,4 %) (165/1040) chez ceux au stade III, 17,2 % (IC à 95 %, 9,6 à 26,4 %) (33/205) chez ceux avec le stade IV et dans 45,4 % (IC à 95 % : 17,4–75,2 %) (4/9) chez les personnes atteintes du STT de stade V. L'âge gestationnel à la naissance était similaire dans les grossesses avec un STT de stade I à III, et a progressivement diminué chez celles avec un STT de stade IV et -V. Dans l'ensemble, l'incidence de la TP et de la morbidité néonatale augmentait à mesure que la gravité du STT augmentait, mais les données sur ces deux critères de jugement étaient limitées par la petite taille de l'échantillon des études incluses. Lors de la stratification de l'analyse des grossesses avec STT de stade I selon le type d'intervention, le taux de survie fœtale d'au moins un jumeau était de 84,9 % (IC à 95 % : 70,4 à 95,1 %) (94/112) dans les cas pris en charge dans l'attente , 86,7% (IC à 95%, 82,6-90,4%) (249/285) chez ceux qui subissent un traitement au laser et 92,2% (IC à 95%, 84,2 à 97,6%) (56/60) chez ceux après amnioréduction, tandis que le taux de la double survie était de 67,9 % (IC à 95 %, 57,0 à 77,9 %) (73/108), 69,7 % (IC à 95 %, 61,6 à 77,1 %) (203/285) et 80,8 % (IC à 95 %, 62,0 à 94,2 % ) (49/60), respectivement.

Conclusion

La survie globale dans les grossesses monochoriales diamniotiques affectées par le STT est plus élevée pour les stades Quintero plus précoces (I et II), mais les taux de survie fœtale sont modérément élevés même chez les personnes atteintes de STT de stade III ou -IV lorsqu'elles sont traitées par laser. L'âge gestationnel à la naissance était similaire dans les grossesses avec un STT de stades I à III, et a progressivement diminué chez celles avec un STT de stades IV et -V traitées avec le laser et une prise en charge expectative, respectivement. Dans les grossesses affectées par le STT de stade I, l'amniorduction était associée à une survie légèrement plus élevée par rapport au traitement au laser et à la prise en charge de l'expectative, bien que ces résultats ne puissent être confirmés que par de futurs essais randomisés en face à face. Copyright © 2020 ISUOG. Publié par John Wiley & Sons Ltd.

REPRENDRE

Resultado del síndrome de transfusión feto-fetal según el estadio de Quintero de la enfermedad: revisión sistemática y metaanálisis

Objets

Informer sobre el resultado de los embarazos complicados por el síndrome de transfusión foeto-fetal (TTTS, por sus siglas en francés) según el estadio de Quintero.

Métodos

Se hicieron búsquedas en las bases de datos de MEDLINE, EMBASE y CINAHL de estudios que hubieran informado sobre el resultado de embarazos complicados por TTTS, estratificados según el estadio de Quintero (I–V). El resultado primario fue la tasa de supervivencia foetal según el estadio de Quintero. Los resultados secundarios fueron la edad gestacional al nacer, el parto pretérmino (PPT) antes de las 34, 32 y 28 semanas de gestación y la morbilidad neonatal. Los resultados se reportan de acuerdo con las diferentes opciones de tratamiento (expectante, terapia de láser o amniorreducción) para los embarazos con TTTS en Estadio I. Sólo se consideraron los casos tratados con terapia de láser para aquellos con TTTS y sólo se consideraron los casos tratados de manera expectante para aquellos con TTTS de la Etapa V. Para analizar los datos extraídos se utilizó un metaanálisis directo de efectos aleatorios.

Résultats

Se incluyeron veintiséis estudios (2699 embarazos de gemelos). Au total, 610 (22,6%) embarazos fueron diagnosticados con TTTS de Estadio I de Quintero, 692 (25,6%) de Estadio II, 1146 (42,5%) de Estadio III, 247 (9,2%) de Estadio IV y cuatro (0,1%) de Estadio V. La supervivencia de al menos un gemelo se produjo en el 86,9% (IC 95%, 84,0–89,7%) (456/552) de los embarazos en Estadio I, en el 85% (IC 95%, 79,1–90,1%) (514/590) de aquellos en Estadio II, en el 81,5% (IC 95%, 76,6– 86,0%) (875/1040) de aquellos en Estadio-III, en el 82,8% (IC 95%, 73,6–90,4%) (172/205) de aquellos en Estadio-IV y en el 54,6% (IC 95%, 24,8–82,6%) (5/9) de aquellos en Estadio-V de TTTS. La tasa de embarazos sin supervivientes fue del 11,8% (IC 95%, 8,4–15,8%) (69/564) de aquellos en Estadio-I, 15,0% (IC 95%, 9,9 –20,9%) (76/590) de aquellos en Estadio-II, 18,6% (IC 95%, 14,2–23,4%) (165/1040) de aquellos en Estadio-III, 17, 2% (IC 95%, 9,6–26,4%) (33/205) de aquellos en Estadio-IV y en el 45,4% (IC 95%, 17,4–75,2%) (4 /9) de aquellos en Estadio-V de TTTS. La edad gestacional al nacer fue similar en los embarazos con TTTS en los Estadios I-III, y disminuyó gradualmente en aquellos con TTTS en los Estadios IV y V. En general, la incidencia de PPT y la morbilidad neonatal aumentaron a medida que se incrementó la gravedad del TTTS, pero los datos sobre estos dos resultados se vieron limitados por el pequeño tamaño de la muestra de los estudios incluidos. Al estratificar el análisis de los embarazos con TTTS en Estadio I según el tipo de tratamiento, la tasa de supervivencia fetal de al menos un gemelo fue del 84,9% (IC 95%, 70,4–95,1%) (94 /112) en los casos tratados de forma expectante, del 86,7% (IC 95%, 82,6–90,4%) (249/285) en los sometidos a terapia láser y del 92,2% (IC 95%, 84,2–97,6%) (56/60) en los sometidos a amniorreducción, mientras que la tasa de supervivencia doble fue del 67,9% (IC 95%, 57,0–77,9%) (73/ 108), del 69,7% (IC 95%, 61,6–77,1%) (203/285) y del 80,8% (IC 95%, 62,0–94,2%) (49/ 60), respectivement.

Conclusions

La supervivencia en general en los embarazos biamnióticos monocoriónicos afectados por TTTS es mayor en los estadios tempranos de Quintero (I y II), pero las tasas de supervivencia fetal son moderadamente altas incluso en aquellos con TTTS en estadios se tra o IV cu teandrapo se tra o IV cu laser. La edad gestacional al nacer fue similaire en los embarazos con TTTS en los Estadios I-III, y disminuyó gradualmente en aquellos con TTTS en los Estadios IV y V tratados con láser y tratamiento expectante, respectivamente. En los embarazos afectados por TTTS en Estadio I, la amniorreducción estuvo asociada con una supervivencia ligeramente mayor en comparación con la terapia de láser y el tratamiento expectante, aunque estos hallazgos solo pueden confirmarse mediantale futurdos estudios . Copyright © 2020 ISUOG. Publié par John Wiley & Sons Ltd.

Quintero分级的双胎输血综合征预后:系统评价与meta分析

26项研究(2699个双胎妊娠)。总的说来,610个妊娠(占22,6%)被诊断为Quintero分级1级TTTS,692个妊娠(占25,6%)被诊断为Quintero分级2级TTTS 1146个妊娠(占42,5%)被诊断为Quintero分级3级TTTS,247个妊娠(占9,2%)被诊断为Quintero分级4级TTTS,以及四个妊娠(占0,1%)被诊断为Quintero分级5级TTTS。1级患者双胎中至少有一胎存活的占86,9% (IC à 95%,84,0–89,7%)(456/552),2级患者双胎中至少有一胎存活的占 85%(95% Ci,79,1–90,1%)(514/590),3级患者双胎中至少有一胎存活的占81,5% (IC 95%,76,6–86,0%)(875/1040),4级患者双胎中至少有一胎存活的占82,8% (IC 95%, 73,6–90,4%)(172/205),以及5级患者双胎中至少有一胎存活的占54,6% (IC 95%, 24,8–82,6%)(5 /9)。无胎儿存活的概率在1级患者中占11,8%(95 % IC,8,4–15,8%)(69/564),在2级患者中占15,0%(95 % IC,9,9–20,9% )(76/590),在3级患者中占18,6 % (IC à 95 %,14,2–23,4 %)(165/1040),在4级患者中占17,2 %(IC à 95 %,9,6–26,4 %)( 33/205),以及在5级患者中占45,4% (IC à 95%,17,4–75,2%)(4/9)。出生时胎龄在1-3级患者中均类似,而在4-5级TTTS患者中逐渐降低。总体来看,PTB发生率和新生儿发病率随着TTTS严重程度的增加而增加,但这两种结果的相关数据受到所包含研究的小样本限制。当根据医疗干预类型来分层分析1级TTTS患者时,在采取期待治疗的病例中,双胎中至少有一胎存活的占84,9% (IC à 95%,70,4–95,1%)(94/112);在采取激光治疗的病例中, 双胎中至少有一胎存活的占86,7% (IC à 95%,82,6–90,4%)(249/285),而在进行了羊水减量术的病例中,双胎中至少有一胎存活的占 92,2 % (IC à 95 % , 84,2 à 97,6 %) (56/60) 。对于这三种医疗干预类型,双胎存活率分别为 67,9 % (IC à 95 % 57,0 à 77,9 %) (73/1 08),69,7 % (IC à 95 %,61,6 à 77,1 %) (203/285)和80,8 % (IC à 95 %,62,0 à 94,2 %) (49/60)。

TTTS的单绒毛膜囊双羊膜囊妊娠中,Quintero分级越早期(1级和2级),总体存活率越高,但在采取了激光治疗的3级或4级患者中均有较高的胎儿存活率。出生时胎龄在1-3级患者中均类似,而在4级和5级(分别采取激光和期待治疗的)TTTS患者中逐渐降低。在1级TTTS患者中,与© 2020 ISUOG。由威利父子公司(John Wiley & Fils Ltd)出版。

Tableau S1 Études exclues et motif d'exclusion

Tableau S2 Proportions combinées d'accouchements prématurés (PTB) dans les grossesses gémellaires MCDA compliquées par le STT, selon le stade de Quintero

Tableau S3 Proportions combinées de morbidité néonatale chez les jumeaux MCDA compliqués de STT, selon le stade de Quintero

Tableau S4 Âge gestationnel au diagnostic dans les grossesses gémellaires compliquées par le STT de stade I, selon différentes options de prise en charge

Tableau S5 Âge gestationnel au traitement des grossesses gémellaires compliquées de STT, selon le stade de Quintero

Tableau S6 Résultats de modèles de méta-régression multiples dans la prédiction de l'estimation sommaire de l'âge gestationnel moyen au traitement et au diagnostic dans les grossesses gémellaires compliquées par le STT

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Au début de cette semaine, vous ovulez. Votre ovule est fécondé 12 à 24 heures plus tard si un spermatozoïde y pénètre - et ce simple événement biologique commence une série de processus de plus en plus compliqués qui mènent à une nouvelle vie humaine, si tout se passe bien. Au cours des prochains jours, l'ovule fécondé commencera à se diviser en plusieurs cellules au fur et à mesure qu'il descendra dans la trompe de Fallope, pénètrera dans votre utérus et commencera à s'enfouir dans la muqueuse utérine.


Table de scène Carnegie

Les semaines indiquées dans le tableau ci-dessous correspondent à l'âge embryonnaire post-ovulation, pour l'âge gestationnel clinique (Géorgie) mesurée à partir de la dernière période menstruelle, ajouter 2 semaines.

Organiser Jours (environ) Taille (mm) Images
(Pas à l'échelle)
Événements
1 1 (Semaine 1) 0.1 - 0.15 ovocyte fécondé, zygote, pronuclei
2 2 - 3 0.1 - 0.2 division cellulaire morula avec réduction du volume cytoplasmique, formation de blastocystes de la masse cellulaire interne et externe
3 4 - 5 0.1 - 0.2 perte de la zone pellucide, blastocyste libre
4 5 - 6 0.1 - 0.2 fixation du blastocyste
5 7 - 12
(semaine 2)
0.1 - 0.2 implantation
6 13 - 15 0.2 mésoderme extra-embryonnaire, ligne primitive, gastrulation
7 15 - 17 (semaine 3) 0.4 gastrulation, processus notochordal
8 17 - 19 1.0 - 1.5 fosse primitive, canal notochordal
9 19 - 21 1.5 - 2.5 Somitogenèse Somite numéro 1 - 3 plis neuraux, primordium cardiaque, pli de la tête
10 22 - 23 (semaine 4) 2 - 3.5 Somite numéro 4 - 12 fusibles du pli neural
11 23 - 26 2.5 - 4.5 Somite numéro 13 - 20 le neuropore rostral se ferme
12 26 - 30 3 - 5 Somite numéro 21 - 29 le neuropore caudal se ferme
13 28 - 32 (semaine 5) 4 - 6 Somite numéro 30 bourgeons des jambes, placode du cristallin, arcs pharyngés
Stade 13/14 illustré dans la série de sections d'embryons en série du programme d'embryologie
14 31 - 35 5 - 7 puits de lentille, coupelle optique
15 35 - 38 7 - 9 vésicule du cristallin, fosse nasale, plaque à main
16 37 - 42 (semaine 6) 8 - 11 fosses nasales déplacées ventralement, buttes auriculaires, plaque de pied
17 42 - 44 11 - 14 rayons des doigts
18 44 - 48 (semaine 7) 13 - 17 l'ossification commence
19 48 - 51 16 - 18 redressement du tronc
20 51 - 53 (semaine 8) 18 - 22 membres supérieurs plus longs et pliés au coude
21 53 - 54 22 - 24 mains et pieds tournés vers l'intérieur
Stade 22 illustré dans la série de sections d'embryons en série du programme d'embryologie
22 54 - 56 23 - 28 paupières, oreilles externes
23 56 - 60 27 - 31 tête, corps et membres arrondis
Après cette étape, le développement fœtal se produit jusqu'à la naissance (environ 37 semaines)

Les embryons indiqués dans le tableau proviennent de la collection Kyoto et Carnegie et d'autres sources.


Les étapes du développement embryonnaire humain

Le développement prénatal humain est divisé en une période embryonnaire et une période fœtale. La période embryonnaire commence avec la fécondation et se termine huit semaines plus tard. La stadification des embryons humains a été introduite en 1914 par Franklin P. Mall du département d'embryologie de la Carnegie Institution de Washington. Le successeur de Mall, George L. Streeter, a ensuite affiné la classification des embryons humains en 23 étapes, ou "horizons de développement".

Il est important de noter que chacune des 23 étapes de Carnegie représente un point arbitraire le long de la chronologie du développement, semblable à un "freeze-frame" dans un film. Les stades sont basés sur une variété de caractéristiques morphologiques et sont indépendants de l'âge chronologique ou de la taille. Comme l'implique le terme original "horizon", les étapes ne sont pas des étapes définitives qui, lorsqu'elles sont combinées, conduisent à un fœtus humain pleinement formé, mais plutôt une série d'événements qui doivent être complétés au cours du développement. Comme la description de chaque stade est basée sur les caractéristiques observées dans un embryon "moyen", les embryons individuels peuvent ne pas correspondre exactement à un stade particulier. Il peut également y avoir des variations considérables au sein d'une étape et un chevauchement entre les étapes.


Progrès récents dans l'étude du développement précoce du système immunitaire

Deux études récentes décrivent les premières étapes vers la compréhension du développement du système immunitaire au début de la vie [5, 6]. Oline et al. [5] ont découvert que le développement précoce du système immunitaire suivait un schéma stéréotypé chez les enfants prématurés et à terme, tandis que Traglia et al. [6] ont comparé les contributeurs maternels et fœtaux au système immunitaire au début de la vie. Les deux études ont utilisé des technologies à haut débit pour mesurer plusieurs facteurs simultanément.

Oline et al. [5] ont analysé le sang de 100 nouveau-nés : 50 naissances prématurées et 50 naissances à terme. Ils ont profilé les fréquences cellulaires de toutes les principales populations de cellules immunitaires à l'aide de CyTOF et de 267 protéines plasmatiques par dosage immunologique dans le sang de cordon à la naissance et dans le sang aux semaines 1, 4 et 12 après la naissance. Les échantillons de sang de cordon étaient très diversifiés avec peu de corrélation avec le phénotype immunitaire post-natal. Les naissances prématurées étaient associées à une forte signature pro-inflammatoire. Les neutrophiles augmentaient avec l'âge gestationnel, les nouveau-nés prématurés étant moins nombreux que les nouveau-nés à terme. L'analyse des données topologiques utilisant à la fois les protéines plasmatiques et les fréquences des populations de cellules immunitaires a révélé que même si les enfants nés avant terme ou à terme étaient différents les uns des autres à la naissance, ils convergeaient vers un phénotype immunitaire stéréotypé.

De plus, par rapport à leurs parents, le système immunitaire des nouveau-nés était plus dynamique dans le temps et présentait une variabilité intra-individuelle beaucoup plus importante. Cela contraste avec les travaux antérieurs qui montraient que les différences interindividuelles étaient considérablement plus importantes et affectées par les expositions environnementales [7]. Chez les adultes, les mesures répétées des composants du système immunitaire au fil du temps restent largement stables avec des différences plus importantes observées entre les personnes plutôt qu'à l'intérieur. Au fil du temps, les phénotypes des cellules B, des cellules tueuses naturelles (NK) et des cellules dendritiques (DC) chez les nouveau-nés deviennent plus similaires à ceux de leurs parents, contrairement aux cellules T. Cela met en évidence une fenêtre de développement critique pour ces types de cellules au début de la vie. Oline et al. [5] ont également analysé les microbiomes des nouveau-nés. La diversité du microbiome a augmenté après la naissance et ceux avec une faible diversité (et des niveaux élevés de populations de cellules T activées) ont présenté une hétérogénéité immunologique accrue à l'âge de 3 mois. De plus, plusieurs populations clés de cellules immunitaires (cellules B, cellules NK et CD) ont atteint des phénotypes de type adulte au cours des 3 premiers mois de la vie, ce qui suggère que les expositions aux antigènes par ces cellules au cours de cette période pourraient conduire à divers résultats plus tard dans la vie. . Par exemple, la sensibilité différentielle à l'auto-immunité et à l'asthme peut être liée à l'exposition des DC à des antigènes bactériens au début de la vie, ce qui pourrait conduire à des DC plus tolérogènes plus tard dans la vie. Overall, Olin et al. [5] provide a detailed view of immune system development that supports a model in which the immune system is highly heterogeneous at birth but converges in the first 3 months of life.

The fetal cytokine environment has an important effect on fetal development. For example, high levels of interleukin (IL)-6, IL-1, IL-8, and tumor necrosis factor (TNF) is predictive of pre-term birth [8] and type I interferons are essential for host resistance against fetal Zika virus infection in a mouse model [9]. Traglia et al. [6] focused on the heritability of cytokine and chemokine levels between mothers and infants by conducting the first genome-wide study of immune regulators in infants and mothers simultaneously. Several cytokine and chemokine levels were measured in more than 700 mother–infant pairs and the genome-wide single nucleotide polymorphism-based heritability of each was calculated to find loci that contribute to their levels. Results from the study showed substantially less variability in cytokine and chemokine levels in infants compared with mothers. Seven chemokines had very high levels of heritability, which suggests that there is a strong genetic component to early chemotactic programs in the infant. Traglia et al. [6] identified the PLCL2 locus as being highly associated with several inflammatory cytokines and chemokines that are implicated in the humoral response and B cell receptor signaling (interferon γ, IL-2, chemokine c-c motif ligand 7, chemokine c-x-c motif ligand 9, and chemokine c-c motif ligand 19).

Maternal genetics contributed substantially to the levels of six cytokines or chemokines in the infant [6]. Of these, the neonatal level of the cytokine IL-4 was not influenced by fetal genetics but only by maternal heritability. Intriguingly, fetal genetics did contribute to the levels of cytokines and chemokines in mothers. For instance, a fetal single nucleotide polymorphism within a long noncoding RNA near ADCYAP1 was associated with maternal soluble IL-2 receptor alpha (sIL-2Ra) chain levels. Fetal genetics contributed to the maternal cytokine milieu likely through signaling at the placenta, not through direct transfer of cytokines and chemokines across the placenta. Certain cytokines in the newborn can be explained by maternal genotype, and sIL-2Ra in mothers can be explained by the newborn genotype, which suggests a bi-directional interaction. This analysis of cross heritability begins to shed light on the complex dynamics of maternal–fetal immunological interactions.

Both of these studies look at early life immune system development using high-throughput technologies. While they approach this question from different angles, taken together they construct a framework for understanding the heritable and environmental factors that characterize early life immunity.


Germinal Stage

The germinal stage begins at conception when the sperm and egg cell unite in one of the two fallopian tubes. The fertilized egg is called a zygote. Just a few hours after conception, the single-celled zygote begins making a journey down the fallopian tube to the uterus.

Cell division begins approximately 24 to 36 hours after conception. Through the process of mitosis, the zygote first divides into two cells, then into four, eight, sixteen, and so on. A significant number of zygotes never progress past this early part of cell division, with as many as half of all zygotes surviving less than two weeks.

Once the eight-cell point has been reached, the cells begin to differentiate and take on certain characteristics that will determine the type of cells they will eventually become. As the cells multiply, they will also separate into two distinctive masses: the outer cells will eventually become the placenta, while the inner cells form the embryo.

Cell division continues at a rapid rate during the approximately week-long journey from fallopian tube to uterus wall. The cells develop into what is known as a blastocyst. The blastocyst is made up of three layers, each of which develops into different structures in the body. ??

  1. Ectoderm: Skin and nervous system
  2. Endoderme: Digestive and respiratory systems
  3. Mesoderm: Muscle and skeletal systems

Finally, the blastocyst arrives at the uterus and attaches to the uterine wall, a process known as implantation. Implantation occurs when the cells nestle into the uterine lining and rupture tiny blood vessels. The connective web of blood vessels and membranes that form between them will provide nourishment for the developing being for the next nine months. Implantation is not always an automatic and sure-fire process.

Researchers estimate that approximately 60% of all natural conceptions never become properly implanted in the uterus, which results in the new life ending before the mother is ever aware she is pregnant.

When implantation is successful, hormonal changes halt the normal menstrual cycle and cause a whole host of physical changes. For some people, activities they previously enjoyed such as smoking and drinking alcohol or coffee may become less palatable, possibly part of nature’s way of protecting the growing life inside them. ??


Fetal CRL

Ultrason

Fetal Development - Length - Weight
Gestational age Fertilization age Longueur Mass
(LMP) (Géorgie weeks) (weeks) (cm) (g)
8 (embryonic) 6 1.6 (crown to rump) 1
9 7 2.3 2
10 8 3.1 4
11 (fetal) 9 4.1 7
12 10 5.4 14
13 (second trimester) 11 7.4 23
14 12 8.7 43
15 13 10.1 70
16 14 11.6 100
17 15 13 140
18 16 14.2 190
19 17 15.3 240
20 18 16.4
25.6 (crown to heel)
300
21 19 26.7 360
22 20 27.8 430
23 21 28.9 501
24 22 30 600
25 23 34.6 660
26 24 35.6 760
27 25 36.6 875
28 (third trimester) 26 37.6 1005
29 27 38.6 1153
30 28 39.9 1319
31 29 41.1 1502
32 30 42.4 1702
33 31 43.7 1918
34 32 45 2146
35 33 46.2 2383
36 34 47.4 2622
37 35 48.6 2859
38 36 49.8 3083
39 37 50.7 3288
40 38 51.2 3462
41 39 51.7 3597
42 40 51.5 3685
Les références Δ] Ε] Ζ]

Third Trimester CRL


Pleiotropic common pathways implicated in ASD

Parmi les hcASD genes, at least 48 (67%) genes are involved in gene regulation including chromatin structure, transcription, translation, and post-translation stages. This suggests that perturbations of gene regulation contribute to ASD. Consistently, studies on hcASD genes and iPSC-derived ASD neurons highlight signaling pathways that are commonly disrupted, such as PI3K/AKT [79, 80], RAS/ERK [79, 80, 82, 83], WNT and β-catenin [57, 83, 84]. These signaling pathways are highly interconnected with crosstalk and convergence points (Fig. 6) that can vary based on the cell context and strength of input signal [85,86,87]. In neural development, these pathways are crucial in different fetal and early post-natal stages (Fig. 6 Table 1), suggesting that the pleiotropic concept can be extended from genes to molecular pathways.

The RAS/ERK, PI3K/AKT, WNT and β-catenin signaling pathways are involved in different stages of brain development and are commonly disrupted in ASD. The schematic on the left indicates that these signaling pathways are highly interconnected and modulate different aspects of brain development. For this illustration, the pathways are simplified and some intermediate genes are not shown. In the table on the right, a plus sign (+) for each pathway indicates that its dysregulation has been reported in the corresponding fetal developmental stages based on studies on either hcASD genes, ASD-derived neurons, or both (double plus signs).

Dysregulation of proliferation and neurogenesis

Multiple ASD risk factors, including PTEN, MECP2, CHD8, ARID1B, ERBIN, and the 16p11.2 locus, link ASD to the disruption of neuron production through the PI3K/AKT, RAS/ERK, WNT and β-catenin pathways (Table 1). In precursor and radial glial cells (RGCs), upregulation of PI3K/AKT, WNT and β-catenin or downregulation of RAS/ERK leads to elevated proliferation [86, 88, 89]. The role of these pathways reverses in intermediate progenitor cells (IPCs). Activity of β-catenin (downstream of PI3K/AKT and WNT, Fig. 6) enhances premature differentiation of neurons [88], while activity of RAS/ERK reduces neurogenesis of IPCs and increases astrogenesis [90]. During human brain development, precursors differentiate into neurons first and glial cells later [91]. Therefore, dysregulation of proliferating precursor cells will perturb the number of generated neurons as well as the balance between neurogenesis and gliogenesis in the developing brain. One of the primary mechanisms that regulate neuroprogenitor divisions is the rate of cell cycle progression, particularly G1/S transition time [92, 93]. Des études sur CHD8 and iPS-derived ASD neurons indicate the dysregulation of proliferation and macrocephaly in ASD could be linked to the disruption of these signaling pathways and shortened G1/S transition[54, 55, 57, 94, 183, 192, 193]. Importantly, the induced proliferation by the signaling pathways can result in either a thicker or thinner cortex in mice models depending on the strength of the dysregulation. While downregulation of RAS/ERK can lead to a thicker cortex from increased proliferation and an increased neuronal count [86], loss of Erk2 can induce such strong G1/S dysregulation that mice cells miss the time window of neurogenesis (E14.5–E16.5), resulting in fewer neurons, precocious astrogenesis, and potentially microcephaly [95]. The other key factor that controls neuron numbers is the balance between cell cycle re-entry (proliferative divisions) and exit (neurogenesis). During brain development, RGCs can divide symmetrically or asymmetrically. While symmetric divisions result in two daughter RGCs, asymmetric divisions produce a RGC and one another cell [96]. The newly generated cell can differentiate into a neuron, or become an IPC [97]. IPCs can undergo 1–3 proliferation cycles before differentiation to neurons [97, 98]. Cortical surface area and thickness are controlled by the mechanisms involved in RGC and IPC proliferation and differentiation decisions [99, 100]. Interestingly, G1/S transition rates might be associated with these cell decisions as symmetric divisions can have shorter G1/S transition times than asymmetric divisions [93, 101]. Evidence suggests that PI3K/AKT, RAS/ERK, WNT and β-catenin pathways are major players of these cell decisions as well. RGCs in a mouse model of Gsk3 knockout, a major convergence point of the signaling pathways (Fig. 6), show more highly active β-catenin and Notch pathways [102]. As a result, RGCs were locked in proliferative state with attenuated neurogenesis [102]. This resulted in expanded RGC pools, fewer IPCs, reduced cortical thickness and increased ventricular apical surface length [102]. Hence, it is tempting to speculate that perturbation of these four pathways in ASD could involve dysregulation of balance between proliferation and neurogenesis as well as neurogenesis and gliogenesis.

Disruption of cell fate and migration

Des études sur MECP2, KAT2B, REELIN et FOXG1 hcASD genes suggest that they are associated with changes to the cell fate determination and neural migration processes in ASD through PI3K/AKT, RAS/ERK, WNT and β-catenin pathways (Table 1). Upregulation of WNT and β-catenin signaling, for example, prevents the multipolar to bipolar transition of pyramidal precursors [103]. Thus, neurons fail to migrate to the cortical plate and accumulate within the intermediate zone [88, 104]. Somatic mutations can also lead to dysregulation of these signaling pathways during brain development. Somatic activating mutations in the PI3K/AKT pathway are associated with hemimegalencephaly and focal cortical dysplasia syndromes that are marked by cortical dyslamination, dysmorphic neurons and loss of radial neuronal orientation [50, 105, 106]. Thus, in addition to modulating neuron development, the perturbed pathways in ASD also alter cell fate determination and neural migration.

Dysregulation of neurite outgrowth and neuronal function

Les hcASD gènes SHANK3, FMR1, CTNND2, CHD8, SYNGAP1, MECP2, PTEN, ARID1B et NF1 are associated with dysregulation of neurite outgrowth and neuronal function through the PI3K/AKT, RAS/ERK, WNT and β-catenin signaling pathways (Table 1). These pathways control soma size, dendritic arborization, axon generation, spine development and synapse function [184,185,186,187,188]. Activity of receptor tyrosine kinases, metabotropic glutamic receptors and NMDA receptors lead to the activation of PI3K/AKT and RAS/ERK signaling pathways [185, 189], and thereby influence synaptic plasticity by mediating expression and trafficking of AMPA receptors in excitatory synapses and controlling long-term depression (LTD) and long-term potentiation (LTP) responses [188,189,190]. PI3K/AKT and RAS/ERK signaling pathways also control processes associated with neural excitotoxicity and cell survival [191]. Interestingly, it seems that hcASD genes do not impact these pathways in the same way. For example, while mutations in Fmr1 et Pten lead to the over-activity of PI3K/AKT pathway with increased synaptogenesis and hyperconnectivity of the neurons [107,108,109], mutations in Mecp2 et Shank3 are reported to suppress the pathway, leading to delayed and sparse spine development and reduced synaptic amplitude [110, 111]. Interestingly, in cases of Mecp2 et Shank3, neurons could be partially rescued by activating PI3K/AKT pathway through Pten inhibition or IGF1 treatment, while downregulation of the pathway in Fmr1 null mice ameliorated aberrations in protein synthesis, dendritic spine density and cortical network connectivity [108, 109].

Finally, by prenatal injection of a small molecule that stabilizes axin, a component of the WNT and β-catenin signaling pathway, cell cycle proliferation is prolonged and causes an excess of layer 2 and 3 neurons and early brain overgrowth, abnormal synaptogenesis and increased excitatory neural activity [112]. This was accompanied by ASD-like abnormal social, vocalization, and ritualistic behaviors. These results strengthen the causal link between cell cycle disruption and ASD and also suggest that non-genetic etiologies may underlie deviant neurodevelopmental trajectories.

Thus, RAS/ERK, PI3K/AKT, WNT and β-catenin are highly integrated and pleiotropic, exhibiting different and successive roles throughout prenatal and early post-natal life (Fig. 6). Across ASD individuals, variation in how and when these pleiotropic pathways are dysregulated will cause early heterogeneity of pathophysiology and potentially later neural and clinical heterogeneous outcomes.


L'encyclopédie du projet Embryo

Maternal consumption of alcohol (ethanol) during pregnancy can result in a continuum of embryonic developmental abnormalities that vary depending on the severity, duration, and frequency of exposure of ethanol during gestation. Alcohol is a teratogen, an environmental agent that impacts the normal development of an embryo or fetus. In addition to dose-related concerns, factors such as maternal genetics and metabolism and the timing of alcohol exposure during prenatal development also impact alcohol-related birth defects.

Fetal Alcohol Syndrome (FAS) is the most severe collection of alcohol-related birth defects, and is defined by pre- and post-natal growth retardation, minor facial abnormalities, and deficiencies in the central nervous system (CNS). The effects of alcohol on prenatal development can include much more than those defining criteria, however, and prenatal exposure to alcohol can potentially impact normal development at almost any point in the pregnancy, from embryonic through fetal development.

Prenatal development has into two stages, the embryonic stage that comprises the first eight weeks of development after fertilization, and the fetal stage that encompasses the remainder of development. The embryonic stage is the period when body plans are laid out, and the precursors of what will become organ systems are determined. Alcohol introduced at this stage can have significant repercussions depending on the population of cells negatively affected. Those developmental deviations can result in a range of birth defects or may completely arrest the pregnancy if malformations are particularly severe. During the fetal stage, prenatal alcohol exposure still has the potential to negatively impact development, but much less than the massive developmental defects that can result from exposure during the embryonic stage.

In the first two weeks following fertilization, excessive alcohol consumption does not generally have a negative effect on the zygote and emerging blastocyst (pre-embryo). Maternal consumption of alcohol during this time can prevent proper implantation of the blastocyst in the uterus, resulting in an increased rate of resorption or early termination of the pregnancy, generally before a woman realizes she is pregnant. The potential for the cells in the blastocyst to become any cell lineage in the body generally confers protection against the negative effects that alcohol has on specific cellular populations.

It is in the third week after fertilization that specific alcohol-induced birth defects begin to affect the developing embryo. At this point in the developmental timeline, gastrulation commences and the three embryonic germ layers (ectoderm, mesoderm, and endoderm) are set. Between this point and the sixth week after fertilization, when neurulation occurs, the cranial neural crest cell population is vulnerable to alcohol-induced damages. The cranial neural crest cells compose the frontonasal process of the developing embryo, which interacts with the ectoderm to differentiate into facial features. Damage to this cellular progenitor pool can result in the minor midline facial abnormalities characteristic of FAS.

Precursor cells that give rise to the heart also begin to differentiate shortly after the third week and by the fourth week of development, the embryonic heart is already beating. During this rapid period of cardiac development, alcohol can impede the proliferation, migration, and specification of cardiac progenitor cells by prompting either a deficient or toxic levels of retinol (vitamin A) in the developing embryo. Defects that result from those impediments can include atrial and ventricular abnormalities, issues with valve formation, and a potential increase in the risk of heart disease later in adulthood.

The neural plate forms in the third week, the anterior portion of which gives rise to neuroectoderm, tissues fated to form the tissues of the central nervous system (CNS). From this point through the third trimester, the cellular progenitor pools, called radial glia, that will give rise to the CNS become vulnerable to the effects of alcohol. The radial glia signals the creation and migration of neurons and their support cells (glia) during development. Damage to this cellular pool can result in morphological abnormalities and an overall reduction in white matter within the brain. Alcohol also impacts the mechanisms and signaling pathways responsible for the creation of those brain cells, impeding cellular proliferation, differentiation, and survival.

During the third week of gestation, ocular development begins and tissues of the eye are the first component of the central nervous system compromised by the prenatal introduction of alcohol. During this time and continuing forward, the retina becomes vulnerable to the effects of alcohol. At about four weeks after fertilization, the neuroectoderm begins to interact with the surface ectoderm to create tissues that later give rise to the lens and cornea of the eye. In the fifth week following fertilization, the mesoderm surrounding the developing eye begins to give rise to the uvea (iris and other associated muscles), sclera (protective sheath surrounding the eye) and eyelids. The most common defects, microphthalmia and optic nerve hypoplasia arise when prenatal alcohol exposure compromises this developmental cycle.

Specific damage to the brain can continue in the sixth and seventh week following fertilization, after the brain has begun to divide into vesicles. At that point, the corpus callosum, a midline structure responsible for the communication between the left and right hemispheres of the brain, becomes vulnerable to alcohol. Prenatal alcohol exposure can result in the underdevelopment or complete agenesis of that structure, which is composed primarily of myelinated axons, and is therefore extremely vulnerable to ethanol’s impact on radial glia progenitor pools.

The eighth week after fertilization is the end of the embryonic stage and the beginning of the fetal stage of pregnancy. Prenatal alcohol exposure still has the potential to negatively impact normal development, but as the majority of organ systems have been determined by this point in time, organ-specific birth defects are not normally expected. The developing central nervous system remains vulnerable to the prenatal exposure of alcohol, particularly in the formation of the cerebellum, and the fetus remains vulnerable in terms of prenatal growth restrictions.

The cerebellum is one of the last structures of the brain to differentiate during development, with the majority of structures in the brain having begun development earlier. Most cellular proliferation, migration, and synaptic regulation in the cerebellum occur in the third trimester, 24 weeks after fertilization through birth. This period of intense neuronal creation, organization and connectivity is called the brain growth spurt. While the radial glia progenitor pool has already been established by this point in time, alcohol can still impact neural migration and synaptogenesis.

The fetus is not as sensitive to the effects of alcohol as is the embryo, and in the third trimester the fetus begins to self-regulate and redirect resources to cope with environmental damages. Self-regulation is observed in the pre-natal growth deficiencies that accompany FAS, which fall into two broad categories, symmetric or asymmetric intrauterine growth restrictions. If alcohol impacts cellular proliferation in the first and second trimester, or consistently throughout the entire pregnancy, then the growth deficiencies will be symmetric and observed across all parts of the developing fetus. Asymmetric growth restrictions, which result in a normal-sized head but smaller than normal abdominal cavity, may result in the third semester. The head is a normal size because in the third trimester the fetus can redistribute cardiac resources to the command centers of the body, like the brain and heart, at the expense of other less vital processes like digestion.

There is no point during development when prenatal alcohol exposure lacks consequences, the occurrence of the more severe birth defects correlates with exposure to alcohol in the embryonic stage rather than the fetal stage. FAS and related alcohol-induced birth defects are an example of what can happen when a mother heavily imbibes alcohol during the course of the pregnancy. In the United States, the Surgeons General caution women against drinking while pregnant and require warnings be displayed on all alcoholic products.


Voir la vidéo: Du zygote à lembryon préimplantatoire (Octobre 2022).