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15.18 : Maladies virales du système digestif - Biologie

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15.18 : Maladies virales du système digestif

NIH – Lymphatics in Health and Disease in the Digestive System (essai clinique R01 non autorisé)

Les vaisseaux lymphatiques jouent un rôle essentiel dans les fonctions des organes, mais leurs rôles dans la santé et la maladie sont mal compris et sous-étudiés. Cette annonce d'opportunité de financement (AOF) invite les candidatures qui étudient les aspects du développement de la physiologie des vaisseaux lymphatiques et de la physiopathologie liés à la santé et aux maladies du système digestif. Les études visant à comprendre les facteurs qui contrôlent l'anatomie fonctionnelle, la physiologie et le développement des vaisseaux lymphatiques locaux au cours de la santé ou de la maladie de ce système et de ses organes, ainsi que les mécanismes par lesquels les altérations de la fonction des vaisseaux lymphatiques affectent la fonction des organes, présentent un intérêt.

Le système lymphatique est un élément crucial de l'absorption des nutriments et des hormones, de l'homéostasie des fluides et de l'immunité. Dans le système digestif, la fonction des vaisseaux lymphatiques est étroitement liée à la fonction des organes, à la fois anatomiquement et physiologiquement, et ces vaisseaux se situent au carrefour des fonctions hormonales, digestives et immunitaires critiques. Le système lymphatique joue un rôle important dans l'absorption des graisses alimentaires et l'élimination du cholestérol des tissus périphériques et a été impliqué dans plusieurs états pathologiques tels que l'obésité, le syndrome métabolique et les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI). Les vaisseaux lymphatiques au sein de différents organes et dans différents processus physiologiques et pathologiques présentent une plasticité et une hétérogénéité remarquables, reflétant leur spécialisation fonctionnelle. De plus, il a été récemment démontré que les cellules endothéliales lymphatiques de différents organes ont des origines développementales alternatives, ce qui peut contribuer au développement des divers vaisseaux lymphatiques et des fonctions endothéliales observées chez l'adulte. Le tractus gastro-intestinal est un système aux multiples fonctions. Bon nombre de ces fonctions incluent des rôles clés des vaisseaux lymphatiques, mais les rôles des vaisseaux lymphatiques, le caractère des vaisseaux dans l'environnement intestinal et les principaux régulateurs de la fonction lymphatique dans la santé et les maladies intestinales restent sous-étudiés. Anatomiquement, les vaisseaux lymphatiques intestinaux se retrouvent sous forme de réseau dans la paroi de l'organe et, dans l'intestin grêle, sous forme de lacs s'étendant dans chacune des villosités. Leurs fonctions générales en tant que transporteurs de lymphe et de cellules immunitaires sont amplifiées et adaptées aux fonctions de barrière et de nutriments intestinaux critiques. Les lymphatiques sont des conduits essentiels pour l'absorption et le transport des nutriments, des hormones, de certains médicaments et d'autres composants extracellulaires du tube digestif vers le sang. La lymphe contient des chylomicrons provenant de la digestion, ainsi que des hormones sécrétées par les cellules entéroendocrines. De plus, il existe des preuves que l'innervation des lactations intestinales fait partie d'un système neurolymphocrine stimulé par le liquide interstitiel. Il existe de nombreuses questions ouvertes concernant ces rôles des lymphatiques, en particulier en ce qui concerne l'importance du système lymphatique dans la distribution des hormones d'origine gastro-intestinale, et comment les signaux que les lymphatiques reçoivent peuvent affecter leur fonction et, par conséquent, la fonction intestinale globale. Les vaisseaux lymphatiques jouent potentiellement un rôle actif dans la relation entre la santé intestinale et le microbiome et dans les maladies inflammatoires, mais les facteurs qui affectent ces rôles et les effets qui en résultent sur le tissu local ne sont pas bien compris. On en sait encore moins sur les lymphatiques dans d'autres organes du système digestif, tels que le foie et le pancréas. Dans des conditions d'inflammation et dans des maladies telles que les MICI et la fibrose hépatique, le réseau lymphatique est altéré. La relation entre ces altérations et la maladie n'est actuellement pas bien comprise, mais peut présenter de nouvelles opportunités thérapeutiques. On ne sait pas non plus si et comment le drainage lymphatique affecte les organes digestifs transplantés. De plus, en tant que système de transport qui croise le système circulatoire sanguin, les vaisseaux lymphatiques et la lymphe de l'intestin et du foie ont le potentiel d'affecter des organes distants. La recherche sur les vaisseaux lymphatiques du système digestif permet de mieux comprendre non seulement le fonctionnement du système lymphatique et le fonctionnement des organes locaux, mais également la santé de tout le corps.

Objectifs de recherche

Depuis de nombreuses années, NIDDK a participé à plusieurs activités pour encourager l'étude des lymphatiques dans la santé et la maladie. En 2009, le NIDDK a parrainé un atelier intitulé « Lymphatics in the Digestive System ». Cet atelier a été suivi d'annonces de financement en 2012 où le NIDDK s'est associé au NHLBI pour soutenir la recherche sur les lymphatiques en santé et les maladies des systèmes digestif, urinaire, cardiovasculaire et pulmonaire. En 2015, le NIDDK a réédité la sollicitation pour soutenir la recherche sur les lymphatiques en santé et les maladies des systèmes digestif, rénal et urinaire. En septembre 2015, un symposium a été organisé par le Trans-NIH Lymphatics Research Committee intitulé « The Third Circulation: Lymphatics as Regulators in Health and Disease ». En plus de passer en revue les recherches pertinentes actuelles, des questions majeures pour les recherches futures ont également été identifiées au cours des discussions avec les participants. Cette annonce est un effort continu pour stimuler la recherche en réponse à ces domaines de recherche nécessaires et à des questions importantes dans le système digestif.

Cependant, les études portant principalement sur les mécanismes immunitaires, le rôle des lymphatiques dans les métastases cancéreuses et l'étude des vaisseaux lymphatiques dans des organes autres que ceux du système digestif seront considérées comme non réactives. La recherche clinique et les essais cliniques ne seront pas pris en charge dans le cadre de ce FOA.

Des exemples de domaines de recherche d'intérêt dans le cadre de cette FOA comprennent, sans s'y limiter, les suivants :

  1. Comment le processus de lymphangiogenèse est-il régulé dans les organes du système digestif dans les états de santé et de maladie ? Quels sont les principaux déterminants moléculaires et régulateurs qui fournissent et distinguent fonctionnellement les lymphatiques dans les organes du système digestif des autres organes ? Comment les facteurs environnementaux tels que le régime alimentaire et les constituants alimentaires modifient-ils la structure et la fonction des vaisseaux lymphatiques locaux en ce qui concerne la santé et la maladie des organes du système digestif ?
  2. Les lymphatiques dans les organes du système digestif sont-ils sélectifs pour le passage des cellules et des substances ? Si tel est le cas, comment ce caractère spécifique à un organe influence-t-il la fonction et comment pourrait-il être modifié dans la maladie ? Quel est le rôle des lymphatiques dans le transport des hormones, des médicaments et des xénobiotiques ? Quels sont les mécanismes par lesquels une altération du pompage ou du transport lymphatique affecte le transport des nutriments, des hormones et/ou de l'eau depuis les organes digestifs ?
  3. La composition lymphatique altérée provenant d'un tube digestif malade a-t-elle un impact sur la santé ? La composition lymphatique peut-elle être activement modulée ? Quels sont les profils métabolomiques et protéomiques de la lymphe dans les états de santé et de maladie ?
  4. Quelle est l'interaction du microbiome intestinal et des constituants alimentaires sur la structure et la fonction des vaisseaux lymphatiques ? Comment le microbiote influence-t-il la fonction lymphatique, et quelles sont les voies par lesquelles cela se produit ? Quel est le rôle du système lymphatique dans l'interaction entre le microbiome et l'hôte ?
  5. Existe-t-il des interactions spécifiques entre les cellules des organes et les vaisseaux lymphatiques, et sont-elles importantes pour le fonctionnement des organes et la protection contre l'inflammation ?
  6. Comment les lymphatiques sont-ils impliqués dans la formation du tissu adipeux ? Comment les vaisseaux lymphatiques défectueux conduisent-ils à l'accumulation de tissu adipeux et à l'obésité ? Comment l'obésité affecte la fonction lymphatique dans le système digestif?
  7. Comment le milieu du muscle lisse lymphatique du système digestif influence-t-il le pompage dans la santé et la maladie, et les changements dans le flux lymphatique résultant exacerbent-ils ou améliorent-ils l'inflammation ? Quel est le rôle du lymphœdème dans les maladies du système digestif ? Pouvons-nous apprendre à réguler la fonction lymphatique du système digestif pour améliorer l'œdème, l'inflammation et la maladie ?
  8. Quel est le rôle du système nerveux autonome dans la contraction des vaisseaux lymphatiques du système digestif dans les états de santé et de maladie ? Quels sont les mécanismes impliqués ?

Date limite: 21 janvier 2019 (lettres d'intention) 21 février 2019 (propositions complètes)


Gastroentérologie canine et féline

Un référentiel complet pour la discipline, Gastroentérologie canine et féline couvre la biologie, la pathobiologie, le diagnostic et le traitement des maladies des systèmes gastro-intestinal, pancréatique et hépatobiliaire. Une équipe internationale d'experts, comprenant 85 auteurs de 17 pays différents, dirigée par Robert Washabau et Michael Day, couvre tout, des problèmes mineurs tels que les réactions alimentaires indésirables aux maladies inflammatoires, infectieuses, métaboliques et néoplasiques débilitantes du système digestif. Ce texte faisant autorité utilise une approche fondée sur des preuves pour refléter les dernières sciences et recherches, complétée par des principes de résolution de problèmes, des algorithmes pour améliorer les diagnostics cliniques et de nombreuses illustrations en couleur. Pour les généralistes comme pour les spécialistes, cette référence en gastro-entérologie devrait faire partie de la bibliothèque professionnelle de tout praticien sérieux.

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Maladies du système digestif liées au mode de vie : un nouveau modèle in vitro de production de virions de l'hépatite C : application de la recherche fondamentale sur le virus de l'hépatite C à la médecine clinique

Le virus de l'hépatite C (VHC) est un virus enveloppé avec un génome à ARN simple brin positif d'environ 9,6 kb. C'est une cause majeure de maladie du foie dans le monde. Une compréhension claire du cycle de vie viral a été entravée par l'absence d'un système de culture cellulaire robuste. Alors que le développement du système de réplicon du VHC a été une percée majeure, les virions infectieux n'ont pas pu être produits avec le système de réplicon. Récemment, plusieurs groupes ont signalé la production de virions du VHC en utilisant des systèmes in vitro. L'un d'eux est un système de réplicon, mais avec la souche spéciale de génotype 2a JFH-1. Un autre est un système de transfection d'ADN, avec la construction contenant l'ADNc du génotype 1b du VHC infectieux connu flanqué de deux ribozymes. Le développement de ces modèles élargit encore le répertoire d'outils disponibles pour l'étude de la biologie du VHC, et en particulier, ils peuvent aider à élucider les détails moléculaires de l'assemblage et de la libération du virus de l'hépatite C. Cette revue traite de la progression des stratégies expérimentales liées au VHC et de la manière dont ces stratégies peuvent être appliquées à la médecine clinique.


Voir la vidéo: Comment fonctionne Le système digestif (Décembre 2022).